Prvi konjugat peptidnega zdravila Pepaxto pri zdravljenju multiplega mieloma faze 3 kliničnih preskušanj - 1/2

Oncopeptipes AB je farmacevtsko podjetje, specializirano za ciljno zdravljenje ognjevzdržnih krvnih bolezni. Pred kratkim je podjetje objavilo podatke 3. faze študije OCEAN na 18. mednarodnem simpoziju o mielomu (IMW) na Dunaju. To je neposredna neposredna študija, ki je bila izvedena pri bolnikih z relapsiranim in neodzivnim multiplim mielomom (RRMM), ki so odporni na lenalidomid in so predhodno prejeli 2-4 linije zdravljenja, v kateri so primerjali ciljna zdravila proti raku. Učinkovitost in varnost zdravila Pepaxto (melfalan flufenamid, znan tudi kot melflufen) +deksametazonrežim,pomalidomid+ režim deksametazona.

Rezultati, objavljeni na sestanku IMW, so pokazali, da je študija po oceni neodvisnega revizijskega odbora (IRC) dosegla primarni cilj preživetja brez napredovanja bolezni (PFS): mediana PFS v skupini Pepaxto je bila 6,8 meseca, medtem ko je v skupini s pomalidomidom je bilo Pri 4,9 meseca razmerje nevarnosti (HR) 0,79, p-vrednost pa 0,03. Ključni sekundarni rezultati končne točke v populaciji z namenom zdravljenja (ITT) so: splošno preživetje (OS), ki je ugodno zapomalidomid, s HR 1,10; skupna stopnja odziva (ORR), z višjo vrednostjo ORR v skupini Pepaxto, 33 %. Skupina s pomalidomidom je bila 27 %.

Obsežna analiza vnaprej določenih podskupin podatkov je pokazala, da so koristi PFS zdravila Pepaxto v prvi vrsti vplivali na bolnike, ki prej niso prejeli avtologne presaditve matičnih celic (ASCT). Pri tem bolniku je bila mediana PFS v skupini Pepaxto 9,3 meseca, medtem ko jepomalidomidskupina je bila 4,6 meseca, HR pa 0,59. Podatki o OS pri bolnikih, ki prej niso prejeli ASCT, so pokazali, da je bila mediana OS v skupini, ki je prejemala Pepaxto, 21,6 meseca, medtem ko je bila v skupini s pomalidomidom 16,5 meseca, HR pa 0,78. Vendar pa so bili pri bolnikih, ki so predhodno prejeli ASCT, rezultati OS v prid skupini s pomalidomidom, z mediano OS 31,0 mesecev, skupino Pepaxto 16,7 meseca in HR 1,61. Prednost pomalidomida pred Pepaxtom v podskupini ASCT naredi HR v populaciji ITT 1,1.

V tej študiji v primerjavi zpomalidomid + deksametazon, je zdravljenje z deksametazonom Pepaxto + povzročilo znatno povečanje hematoloških neželenih učinkov stopnje 3/4. Te so klinično obvladljive in skladne s prejšnjimi poročili, vendar Pepaxto zahteva več prilagoditev odmerka kot pomalidomid.

Februarja 2021 je Pepaxto prejel pospešeno odobritev ameriške FDA za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsom ali refraktornim multiplim mielomom (MM) v kombinaciji zdeksametazon. Natančneje, gre za odraslega bolnika z relapsom ali refraktorno MM, ki je prejel vsaj 4 terapije in katerega bolezen je neučinkovita proti vsaj enemu zaviralcu proteasoma, enemu imunomodulatorju in enemu monoklonskemu protitelesu proti CD38. Posebej velja omeniti, da je Pepaxto (melflufen) prvi konjugat peptid-zdravilo proti raku (PDC), ki ga je odobrila ameriška FDA.

Marca letos je bil Pepaxto vključen v smernice klinične prakse National Cancer Comprehensive Network (NCCN) za multipli mielom. NCCN je zavezništvo 30 centrov za raka v Združenih državah. V zadnjih 25 letih je NCCN razvil obsežen nabor orodij za izboljšanje kakovosti zdravljenja raka. Smernice NCCN za klinično prakso v onkologiji (NCCN Guidelines®) dokumentirajo vodenje, ki temelji na dokazih in temelji na soglasju, da se zagotovi, da vsi bolniki prejmejo storitve preprečevanja, diagnoze, zdravljenja in podpore, ki najverjetneje vodijo do najboljših rezultatov.

2. septembra je ameriška FDA objavila, da bo kot nadaljevanje varnostnega opozorila FDA, izdanega 28. julija 2021, njen svetovalni odbor za onkološka zdravila (ODAC) 28. oktobra 2021 organiziral sestanek javnega svetovalnega odbora, na katerem bodo razpravljali o varnosti. rezultati vključujejo podatke o splošnem preživetju iz študije OCEAN.

Fredrik Schjesvold, vodja Centra za mielom v Oslu na Norveškem, je dejal:&»Podatki o učinkovitosti in varnosti študije OCEAN zagotavljajo nove in pomembne vpoglede. Rezultati kažejo, da Pepaxto+deksametazonrežim lahko postane neodziven na lenalidomid in prejšnja Potencialna zdravljenja za bolnike z RRMM, ki so prejeli 2-4 linije terapije in še niso prejeli avtologne presaditve matičnih celic (ASCT). Ti bolniki predstavljajo zelo premalo poskrbljeno populacijo."