Verzenio (abemaciclib): prvi zaviralec CDK4/6 za zdravljenje zgodnjega raka dojke z visokim tveganjem za HR+/HER2!--2/2

Ta odobritev temelji na rezultatih analize učinkovitosti zgornjih podskupin in dodatnega spremljanja po dogodku. V tej analizi zdravilo Verzenio v kombinaciji z ET še naprej kaže klinično pomembne koristi: pri bolnikih z visoko tveganimi kliničnimi in patološkimi značilnostmi in rezultatom Ki-67 ≥20 % bo Verzenio+ET v primerjavi s standardnim adjuvansom ET povzročil ponovitev raka ali Tveganje smrti se je zmanjšalo za 37 % (HR=0,626; 95% IZ: 0,49-0,80), absolutna stopnja koristi stopnje dogodkov IDFS v 3 letih pa je bila 7,1%. V tej analizi je bilo število incidentov IDFS v skupini Verzenio+ET 104, medtem ko je bilo v skupini ET 158. Podatki o celotnem preživetju (OS) še niso zreli, nadaljnje spremljanje pa je v teku. . V tem preskušanju so bili neželeni učinki skladni z znanimi varnostnimi značilnostmi zdravila Verzenio.

Sara M. Tolany, raziskovalka preskušanja monarchE in doktorica medicine na Harvard Medical School, je dejala:"Zasnova in rezultati študije monarchE spreminjajo prakso in predstavljajo prvi napredek pri adjuvantnem zdravljenju HR +HER2- rak dojke že dolgo. FDA odobrila Kombinacija zdravila Verzenio in endokrinega zdravljenja za zgodnji rak dojke lahko postane nov standard oskrbe za to populacijo. Spodbuja nas znatno zmanjšanje tveganja ponovitve pri teh bolnikih po 2-letnem obdobju zdravljenja in zelo smo veseli, da lahko bolnikom ponudimo te nove možnosti zdravljenja."

Rak dojke je najpogostejši rak pri ženskah po vsem svetu. Ocenjuje se, da je 90 % raka dojke diagnosticiranih v zgodnji fazi. Približno 70 % raka dojke je HR+/HER2-, ki je najpogostejši podtip. Tudi pri podtipu HR+/HER2- je rak dojke kompleksna bolezen in številni dejavniki – na primer, ali se je rak razširil na bezgavke, biološke značilnosti tumorja – vplivajo na tveganje ponovitve .

Zdravilna učinkovina zdravila Verzenio jeabemaciklib, ki je peroralni ciljni zaviralec CDK4/6, ki lahko selektivno zavira ciklin odvisno kinazo 4/6 (CDK4/6), obnovi nadzor celičnega cikla in blokira proliferacijo tumorskih celic. Nenadzorovan celični cikel je značilnost raka. CDK4/6 je preveč aktiven pri številnih vrstah raka, kar vodi do nenadzorovane proliferacije celic. CDK4/6 je ključni regulator celičnega cikla, ki lahko sproži prehod celičnega cikla iz faze rasti (faza G1) v fazo replikacije DNK (faza S1). Pri raku dojke, pozitivnem na estrogenske receptorje (ER+), je čezmerna aktivnost CDK4/6 zelo pogosta, CDK4/6 pa je ključna nižja tarča signalizacije ER. Predklinični podatki kažejo, da ima dvojna inhibicija signalizacije CDK4/6 in ER sinergistični učinek in lahko zavira rast celic raka dojke ER+ v fazi G1. To kažejo tudi klinični dokaziabemaciklibprečka krvno-možgansko pregrado. Pri bolnikih z napredovalim rakom, vključno z bolniki z rakom dojke, je koncentracija abemacikliba in njegovih aktivnih presnovkov (M2 in M20) v cerebrospinalni tekočini enaka nevezani plazemski koncentraciji.

Verzenio je bil oktobra 2017 odobren za trženje za zdravljenje bolnikov z napredovalim ali metastatskim rakom dojke HR+/HER2. Zdravilo je primerno za: (1) v kombinaciji z zaviralcem aromataze (AI) kot začetno endokrino terapijo za zdravljenje žensk po menopavzi (2) v kombinaciji s fulvestrantom za ženske, ki so napredovale v endokrinem zdravljenju; (3) Kot monoterapija se uporablja pri odraslih bolnikih, ki so bili podvrženi endokrini terapiji in kemoterapiji za nadzor metastatske bolezni, vendar so napredovali.

Trenutno je na trgu veliko zaviralcev CDK4/6, poleg Verzenio Eli Lilly, Pfizer Ibrance (palbociklib) in Novartisov Kisqali (ribociklib). Na Kitajskem je bil Pfizer Ibrance (palbociklib) odobren avgusta 2018 in je postal prvi zaviralec CDK4/6, odobren na Kitajskem. Indikacije za zdravilo so: v kombinaciji z zaviralci aromataze kot začetna endokrina terapija za HR+/HER2- Zdravljenje žensk po menopavzi z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke.

Decembra 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciklib) je bil odobren in postal drugi zaviralec CDK4/6, odobren na Kitajskem. Zdravilo se uporablja za zdravljenje HR+/HER2- lokalno napredovalega ali metastatskega raka dojke: (1) in aroma Kombinacija zaviralcev encimov se uporablja kot začetna endokrina terapija pri bolnicah po menopavzi; (2) Kombinacija s fulvestrantom se uporablja za bolnike, pri katerih je bolezen napredovala po endokrinem zdravljenju.

Eli Lilly je 8. marca 2021 hkrati v Pekingu in Šanghaju organizirala tiskovno konferenco o kotaciji: zaviralec CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) je bil uspešno kotiran na Kitajskem.