Zeposia bo kmalu odobrena v EU: prvi ustni modulator receptorjev S1P za zdravljenje UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je pred kratkim objavil, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitiven pregled, ki predlaga odobritev nove indikacije za zdravilo Zeposia (ozanimod): Odrasli bolniki z zmernim do hudim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) z nezadostnim odzivom, neuspehom ali nestrpnostjo do terapij ali bioloških učinkovin. Zdravilna učinkovina Zeposia', ozanimod, je peroralni modulator receptorja sfingozin-1-fosfata (S1P), ki selektivno veže podtipa S1P 1 (S1P1) in 5 (S1P5) z visoko afiniteto.

Zdaj bodo mnenja CHMP predložena Evropski komisiji (EK) v pregled, ki naj bi dokončno odločitev o pregledu sprejela v četrtem četrtletju. Če bo odobrena, bo Zeposia postala prvi in ​​edini peroralni modulator receptorjev sfingozin-1-fosfata (S1P), odobren za zdravljenje ulceroznega kolitisa (UC) v Evropski uniji. V Združenih državah je bila Zeposia odobrena maja 2021 in je postala prvi peroralni modulator receptorjev S1P za zdravljenje UC v Združenih državah. Zdravilo je primerno za zdravljenje zmerno do hudo aktivnih odraslih bolnikov z UC. Omeniti velja, da je za to indikacijo Bristol-Myers Squibb predložil bon za prednostni pregled (PRV) ameriški FDA, da bi pospešil pregled.

Pozitivna mnenja CHMP in odobritev FDA ZDA temeljijo na rezultatih ključne študije 3. faze TRUE NORTH (NCT02435992). To je s placebom nadzorovana študija, ki je ocenjevala učinkovitost in varnost zdravila Zeposia kot indukcijske in vzdrževalne terapije pri zdravljenju zmernih do hudih odraslih bolnikov z UC. Rezultati so pokazali, da je imela skupina, ki je prejemala placebo, vse primarne in sekundarne končne točke učinkovitosti (vključno s klinično remisijo, kliničnim odzivom, endoskopskim izboljšanjem in endoskopskim histološkim izboljšanjem sluznice) po 10 in 52 tednih, da so bile v skupini, ki je prejemala zdravilo Zeposia, opazno izboljšane. Splošna varnost, opažena v tej študiji, je skladna z znano varnostjo na odobrenih oznakah podjetja Zeposia'.

Jonathan Sadeh, MD, višji podpredsednik za razvoj imunologije in fibroze pri Bristol-Myers Squibbu, je dejal:"Kljub razpoložljivim zdravljenjem je veliko bolnikov z UC še vedno težko učinkovito zdraviti to pogosto nepredvidljivo bolezen. To otežuje različne možnosti zdravljenja. Dostopnost je izjemno pomembna. Zeposia ima potencial, da postane resnično transformativno zdravilo in je prvi in ​​edini peroralni modulator receptorjev S1P za zdravljenje ulceroznega kolitisa. S tem pozitivnim predlogom CHMP smo korak bližje približevanju zdravila Zeposia bolnikom v EU."

Študija TRUE NORTH (NCT02435992) je večcentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje faze 3, ki je ocenilo učinkovitost in varnost zdravila Zeposia kot indukcijske in vzdrževalne terapije za zdravljenje zmernih do hudih odraslih bolnikov z UC. . Rezultati so pokazali, da je študija dosegla dva primarna končna cilja: v 10. tednu indukcijskega obdobja in 52. tednu vzdrževalnega obdobja je bil Zeposia visoko statistično in klinično pomemben pri primarnih in ključnih sekundarnih končnih točkah v primerjavi s placebom. izboljšati.

——V 10. tednu indukcijskega obdobja (n=429 v skupini z Zeposia proti n=216 v skupini s placebom) je preskušanje doseglo primarni končni cilj klinične remisije (18 % proti 6 %, p< 0,0001)="" in="" ključne="" sekundarne="" končne="" točke,="" vključno="" s="" kliničnim="" odzivom="" (48="" %="" proti="" 26="" %,="">< 0,0001),="" endoskopskim="" izboljšanjem="" (27="" %="" proti="" 12="" %)="" in="" endoskopskim="" histološkim="" izboljšanjem="" sluznice="" (13="" %="" proti="" 4="" %,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——V 52. tednu vzdrževalnega obdobja (n=230 v skupini, ki je prejemala Zeposia in n=227 v skupini s placebom), je preskušanje doseglo primarni cilj klinične remisije (37 % proti 19 %, p< 0,0001)="" in="" ključne="" sekundarne="" končne="" točke,="" vključno="" s="" kliničnim="" odzivom="" (60="" %="" proti="" 41="" %,=""><0,0001), endoskopskim="" izboljšanjem="" (46="" %="" proti="" 26="" %,="">< 0,001),="" klinično="" remisijo="" brez="" kortikosteroidov="" (32="" %="" proti="" 17="" %),="" endoskopsko="" histološko="" izboljšanje="" sluznice="" (30="" %="" proti="" 14="" %,="">< 0,001).="" pri="" bolnikih,="" ki="" so="" prejemali="" zdravilo="" zeposia,="" so="" že="" v="" drugem="" tednu="" (tj.="" 1="" teden="" po="" zaključku="" zahtevane="" 7-dnevne="" titracije="" odmerka)="" opazili="" zmanjšanje="" rektalnih="" krvavitev="" in="" podocen="" pogostnosti="">

Glede na rezultate te študije je Zeposia prvi peroralni modulator receptorjev S1P, ki je v študiji 3. faze pokazal klinično korist pri zdravljenju zmerne do hude UC. Splošna varnost, opažena v tej študiji, je skladna z znano varnostjo na odobrenih oznakah podjetja Zeposia'.

ozanimodmolekularna struktura

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična vnetna črevesna bolezen (KVČB), za katero je značilen nenormalen imunski odziv, ki traja dlje časa in povzroča dolgotrajna vnetja in razjede (razjede) na sluznici (sluznici) debelega črevesa ( debelo črevo). Simptomi vključujejo krvavo blato, hudo drisko in pogoste bolečine v trebuhu, ki se običajno pojavijo sčasoma in ne nenadoma. UC ima pomemben vpliv na z zdravjem povezano kakovost življenja bolnikov, vključno s fizično funkcijo, socialnim in čustvenim zdravjem ter delovno sposobnostjo. Mnogi bolniki se ne odzovejo zadostno ali se ne odzivajo na trenutno razpoložljive terapije. Ocenjuje se, da 12,6 milijona ljudi po vsem svetu trpi za KVČB.

Zdravilna učinkovina Zeposia',ozanimod, je peroralni modulator receptorja sfingozin-1-fosfata (S1P), ki selektivno veže podtipa S1P 1 (S1P1) in 5 (S1P5) z visoko afiniteto.

Marca 2020 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravilo Zeposia za zdravljenje ponavljajoče se multiple skleroze (RMS) odraslih, vključno s klinično izoliranim sindromom, relapsirajočo remitentno boleznijo in aktivno sekundarno progresivno boleznijo. Maja 2020 je Evropska komisija odobrila Zeposia za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno-remitentno multiplo sklerozo (RRMS) z aktivno boleznijo (opredeljeno kot: s kliničnimi ali slikovnimi značilnostmi).

Trenutno Bristol-Myers Squibb razvija Zeposia za različne imunsko-vnetne indikacije, vključno s Crohnovo' boleznijo (CD) poleg multiple skleroze (MM) in ulceroznega kolitisa (UC). Projekt kliničnega preskušanja faze III YELLOWSTONE ocenjuje zdravilo Zeposia za zdravljenje bolnikov z zmerno do hudo aktivnim CD. Mehanizem uporabe zdravila Zeposia pri zdravljenju UC in CD je nejasen, vendar je lahko povezan z zmanjšanjem limfocitov v vneto črevesno sluznico.