FDA je odobril nov peroralni antibiotik Orlynvah za zdravljenje ne zapletenih okužb sečil

Iterum Therapeutics je 25. oktobra sporočil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila svoj novi antibiotik Orlynvah (sulopenem etzadroksila/proboniranja) za zdravljenje ne zapletenih okužb sera , Klebsiella pneumoniae ali Proteus mirabilis), za katere ni ali skoraj nobenih alternativnih možnosti peroralnega protimikrobnega zdravljenja.

Ne zapletena okužba sečil, znana tudi kot preprosta okužba sečil, se nanaša na tiste zaplete, ki se pojavijo, kadar sta anatomska struktura in delovanje sečnega sistema normalni, bolnika pa ne spremljajo diabetes, niti imunska disfunkcija. Iterum ocenjuje, da približno 1% okužb povzročajo patogeni, ki so odporni na vse pogoste peroralne antibiotike.

SulopenemEtzadroxil je peroralno dajan penem s širokim spektrom (znan tudi kot karbapenem) antibiotik, pomešan s proBernecidom, da tvori dvoplastno tableto. Etzadroxil je peroralna ester predregana oblika sulopropenema. Sulopropenem je tiopenem z antibakterijsko aktivnostjo širokega spektra proti večini gram pozitivnih in gram negativnih bakterij, probenecid pa poveča AUC peroralnega sulopropenema.

V sporočilu za javnost je Orlynvah prvi ustni penem antibiotik, ki ga je odobrila FDA in drugo zdravilo UUTI, ki ga je FDA odobrila v zadnjih dveh desetletjih.

Aprila letos je ameriška FDA odobrila peroralni antibiotik Pivya (Pimecillin) za zdravljenje bolnikov, starih 18 let in več, s preprostimi okužbami sečil (UTI), ki jih povzročajo občutljivi sevi Escherichia coli, Proteus mirabilis in Staphylococcus aureus. Pivya, ki jo je razvil britansko biotehnološko podjetje Utility Therapeutics, je predzdravitev - laktamski antibiotični meticilin in ima edinstven mehanizem delovanja - cilja na protein 2 v celični steni gram negativnih bakterij, ki vežejo penicilin. Pivya je prvo zdravilo UUTI, ki je v zadnjih dveh desetletjih prejelo odobritev FDA.

Odobritev FDA Orlynvah temelji na kliničnem razvojnem načrtu, ki ga podpira robustni podatkovni paket, ki vključuje dva ključna klinična preskušanja faze 3 (imenovana sta zagotovljena 1 in Realsure).

V preskušanju 1 (NCT03354598) je bilo rekrutiranih 1670 bolnikov, raziskovalci pa so uporabili randomizirano, multicentrično, dvojno slepo zasnovo, da so primerjali peroralno zdravilo sulbaktam etzadroksil/promoksid s peroralnim ciprofloksacinom. Bolniki so prejemali randomizirano zdravljenje v razmerju 1: 1, pri čemer so bolniki prejemali sulepinam etzadroksil/probnocid, ki jemljejo tableto dvakrat na dan 5 dni, in bolniki, ki prejemajo ciprofloksacin, jemljejo tableto dvakrat na dan 3 dni. Primarna končna točka je splošni odziv, druge končne točke pa vključujejo klinični odziv 12. dan, celoten in klinični odziv na koncu zdravljenja in ob zadnjem obisku na 28. dan in neželene učinke.

Rezultati so pokazali, da je bil terapevtski učinek sulepinam etzadroksila/probenecida 62,6%, kar je bilo boljše od 36%ciprofloksacina. Poleg tega so raziskovalci med dovzetnimi populacijami ugotovili, da je bila nevrednosti droge 66,8% oziroma 78,6%. Glede na poročilo je pogostost driske, ki jo povzroča etzadroksil/probenecid, 12,4%, ciprofloksacin pa 2,5%.

Študija RealSure (NCT05584657) je randomizirano, večcentrično, dvojno slepo preskušanje. Udeleženci študije so bili naključno dodeljeni, da sprejemajo bodisi sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) ali amoksicilin 875 mg/klavulanska kislina 125 mg (n =442) dvakrat na dan za skupno 5 dni .

Rezultati raziskav kažejo, da je zdravljenje sulepinam etzadroksila/probenecida statistično boljše od amoksicilina/klavulanske kisline. Skupna stopnja uspešnosti skupine suluopeinanske etzadroksila/probenecidne skupine in skupine amoksicilina/klavulanata je bila 61,7% oziroma 55%. Stopnja klinične uspešnosti in mikrobiološka uspešnost skupine sulepinam etzadroksila/probenecidne skupine sta bila 77,3% oziroma 75,2%, medtem ko sta bila stopnja klinične uspešnosti in mikrobiološka uspešnost skupin amoksicilina in klavulanske kisline 76,7% oziroma 66,7%.

Orlynvah je pokazal dobro prenašalnost tako v kliničnih preskušanjih, ki so bili v Realsure. Najpogostejše neželene učinke pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje Orlynvah, so driska, slabost, vulvovaginalne glivične okužbe, glavobol in bruhanje.

Poleg tega v skladu s predpisi FDA Sulepinam etzadroksil/probenecid ni primeren za primarno ali progresivno zdravljenje zapletenih okužb sečil ali zapletenih intraabdominalnih okužb. Zdravila jemljemo dvakrat na dan, ena tableta vsakič, 5 zaporednih dni.