EU CHMP priporoča odobritev vzdrževalnega zdravljenja prve vrste Zejula (niraparib), ne glede na biomarker, ki je bil uvrščen na Kitajsko

GlaxoSmithKline (GSK) je nedavno sporočil, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitivno oceno, v kateri predlaga odobritev ciljnega zdravila proti raku Zejula (niraparib) kot prvo vrsto vzdrževalnih terapevtskih zdravil. za zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom jajčnikov, ki se odzovejo na kemoterapijo, ki vsebuje platino, ne glede na njihov status biomarkerja.

Mnenje CHMP je zadnji korak v postopku odobritve dovoljenja za promet, preden ga odobri Evropska komisija (ES). Zdaj bodo mnenja CHMP predložena v pregled ES, ki običajno sprejme mnenja CHMP in sprejme končno odločitev o pregledu v dveh mesecih. Če bo zdravilo Zejula odobreno, bo prvi zaviralec PARP z enim samim učinkovinam za prvo vzdrževalno zdravljenje pri bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov, ki se odzovejo na kemoterapijo, ki vsebuje platino.

Konec aprila letos je ameriška FDA odobrila Zejulo kot vzdrževalno terapijo z enim samim sredstvom za napredovali rak jajčnikov (vključno z epitelijskim rakom jajčnikov, rakom jajcevodov in primarnim peritonealnim rakom), ki ima popolno ali delno remisijo do prvega linijska kemoterapija, ki vsebuje platino, bolnice, ne glede na status biomarkerja. Ta odobritev je velik napredek pri zdravljenju raka jajčnikov. Ker je bilo pred tem le 20% bolnic z rakom jajčnikov, torej bolnikov z BRCA mutacijami (BRCAm), upravičenih do uporabe zaviralcev PARP kot monoterapije pri vzdrževalnem zdravljenju prve izbire.

Klinični podatki kažejo, da so v celotni populaciji študije (ne glede na status biomarkerja) populacija mutacij BRCA, homologna rekombinacijska napaka (HRD pozitivna) normalna populacija BRCA in homologna rekombinacijska normalna (HRD negativna) populacija v primerjavi s placebom, prva linija Zejula vzdrževalno zdravljenje zmanjšuje tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 38%, 60%, 50% in 32%.

Uporaba zdravila Zejula kot prvovrstnega vzdrževalnega zdravljenja za napredovali rak jajčnikov v prvi vrsti temelji na rezultatih študije faze III PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). V tej študiji so bili napredni bolniki (stadij III ali IV), ki so imeli remisijo po prvi kemoterapiji, ki je vsebovala platino, naključno dodeljeni za vzdrževalno zdravljenje z zdravilom Zejula ali placebom v razmerju 2: 1. Primarna končna točka je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS). V študijo je bilo vključeno individualizirano začetno zdravljenje z zdravilom Zejula: bolniki z izhodiščno telesno maso< 77="" kg="" in="" ali="" številom="">< 150="" k="" μl,="" začetni="" odmerek="" je="" bil="" 200="" mg="" enkrat="" na="" dan;="" začetni="" odmerek="" za="" vse="" ostale="" bolnike="" je="" bil="" 300="" mg="" enkrat="" na="">

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: pri celotni populaciji bolnikov v študiji (ne glede na status biomarkerja) je zdravilo Zejula znatno zmanjšalo tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 38% v primerjavi s placebom, kadar se uporablja za vzdrževalno zdravljenje prve izbire ( HR=0,62, 95% IZ: 0,50-0,75, p< 0,001).="" pomembno="" je,="" da="" sta="" tako="" podskupini="" s="" pomanjkljivo="" homologno="" rekombinacijo="" (hrd="" pozitivna)="" kot="" homologna="" rekombinacija="" (hrd="" negativna)="" pokazali="" klinično="" pomembne="" in="" statistično="" pomembne="" koristi.="" te="" rezultate="" vodi="" zmanjšanje="" tveganja="" za="" klinično="" pomembno="" napredovanje="" bolezni:="" brca="" mutirani="" tumorji="" (zmanjšanje="" tveganja="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" iz:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" homologne="" rekombinacijske="" napake="" (hrd="" pozitivna="" )="" brca="" tumorji="" divjega="" tipa="" (50%="" zmanjšanje="" tveganja,="" hr="0,50" [95%="" iz:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," homologni="" rekombinacijski="" normalni="" (hrd="" negativni)="" tumorji="" (zmanjšanje="" tveganja="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49–0,94]," p="">

V vmesni analizi celotnega preživetja (OS) je Zejula pokazal tudi spodbuden trend izboljšanja OS v primerjavi s placebom. Vnaprej načrtovana vmesna analiza OS je pokazala koristi za zdravilo Zejula v celotni študijski populaciji (HR 0,70; 95% IZ: 0,44-1,11). V podskupini s pomanjkanjem HR je 91% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Zejula, preživelo 24 mesecev zdravljenja in 85% bolnikov, zdravljenih s placebom (HR=0,61; 95% IZ: 0,27-1,40). Ti podatki še niso zreli in njihov pomen še ni popolnoma razumljen. Vmesna analiza OS je tudi pokazala, da je v podskupini z ustrezno HR 81% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Zejula, preživelo po 24 mesecih zdravljenja, in 59% bolnikov, zdravljenih s placebom (HR=0,51; 95% IZ: 0,27-0,97).

Varnostni profil, prikazan v tej študiji, se ne razlikuje od znanega varnostnega profila zdravila Zejula. Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3 ali več pri zdravilu Zejula so vključevali anemijo (31%), trombocitopenijo (29%) in nevtropenijo (13%). Izvajanje individualnih režimov odmerjanja na podlagi telesne mase in / ali števila trombocitov lahko zmanjša pojavnost neželenih učinkov (TEAE) pri hematološki terapiji. Nobenega novega varnostnega signala ni bilo mogoče najti. Rezultati potrjenih poročil bolnikov so pokazali, da je bila kakovost življenja v skupini, ki je prejemala zdravilo Zejula in v skupini, ki je prejemala placebo, podobna.

Globalno je rak jajčnikov osmi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka med ženskami. V ZDA in Evropi vsako leto približno 22.000 in 65.000 žensk zboli za rakom jajčnikov. Čeprav ima prva kemoterapija, ki vsebuje platino, visoko stopnjo odziva, se približno 85% bolnikov ponovi. Ko se enkrat ponovi, ga je težko ozdraviti, časovni interval med posameznimi ponovitvami pa se skrajša.

V študijo PRIMA so bili vključeni bolniki, ki so pokazali odziv na zdravljenje na prvovrstno kemoterapijo, ki vsebuje platino, vključno s tistimi z velikim tveganjem za napredovanje bolezni. To je populacija z visokimi nezadovoljenimi zdravstvenimi potrebami in premajhno zastopanostjo v prejšnjih študijah raka jajčnikov prve vrste Študija je mejnik. Podatki dokazujejo pomen vzdrževalnega zdravljenja prve izbire zdravila Zejula&in njegove klinične koristi za ženske z rakom jajčnikov. Vzdrževalno zdravljenje v prvi vrsti z zdravilom Zejula po operaciji in prva kemoterapija, ki vsebuje platino, bo pacientom prinesla pomembno novo možnost zdravljenja in je lahko ključnega pomena za zdravljenje raka jajčnikov.

Zdravilna učinkovina zdravila Zejula je niraparib, ki je oralni zaviralec poli-ADP riboze-polimeraze (PARP) z majhnimi molekulami, ki lahko izkoristi napake na poti obnove DNA in prednostno uniči rakave celice. Ta način delovanja daje zdravljenju z zdravilom možnost za širok spekter vrst tumorjev z napakami pri popravilu DNA. PARP je povezan s številnimi vrstami tumorjev, zlasti z rakom dojk in jajčnikov. Zejulo je razvil Tesaro, ki ga je GlaxoSmithKline decembra 2018 kupil za 5,1 milijarde ameriških dolarjev (približno 4 milijarde funtov). Konec septembra 2016 je Zai Lab s podjetjem Tesaro dosegel licenčni sporazum, s katerim je odobril pravice Zejule v celinski Kitajski, Hongkongu in Macau.

Zdravilo Zejula je bilo odobreno za promet marca 2017. Trenutno odobrene indikacije vključujejo: (1) Za vzdrževanje bolnikov s ponavljajočim se epitelijskim rakom jajčnikov, rakom jajcevodov ali primarnim peritonealnim rakom, ki jih zdravljenje s kemoterapijo, ki vsebuje platino, popolnoma ali delno odpravi. (2) Uporablja se za napredovali rak jajčnikov, rak jajcevodov ali primarni peritonej, ki je v preteklosti prejel 3 ali več režimov kemoterapije in katerega rak je povezan s pozitivnim statusom homologne rekombinacijske napake (HRD), opredeljene v enem od naslednjih dveh pogojev Zdravljenje rakavih bolnikov: (a) škodljive ali domnevne škodljive mutacije BRCA; (b) nestabilnost genoma (GIS) in bolezen je napredovala več kot 6 mesecev po odzivu na zadnjo kemoterapijo, ki vsebuje platino.

V Hongkongu in Macau na Kitajskem je bil Zejula (niraparib) odobren za uvrstitev oktobra 2018 in junija 2019. Na celinski Kitajski je nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) 27. decembra 2019 odobrila zdravilo Zejula (niraparib). Indikacije za zdravila so : za ponavljajoči se epitelijski rak jajčnikov in jajcevodov, ki imajo popolno ali delno remisijo kemoterapije, ki vsebuje platino, vzdrževalno zdravljenje za odrasle bolnike z rakom ali primarnim peritonealnim rakom.