V Veliki Britaniji odobreno novo zdravilo za redke bolezni Lumasiran za zdravljenje osnovnega vzroka primarne hiperoksalne kisline tipa 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals je svetovni vodja pri razvoju RNAi terapij. Njegovo zdravilo Onpattro (patisiran, intravenski pripravek) je bilo odobreno avgusta 2018, s čimer je postalo prvo zdravilo RNAi, odobreno za trženje v 20 letih, odkar so odkrili pojav RNAi. Novembra 2019 je bil Givlaari (givosiran, subkutani pripravek) odobren kot drugo zdravilo RNAi, ki je bilo svetovno odobreno, prav tako pa je bilo to tudi prvo svetovno odobritev terapije z RNA, povezano s GalNAc, ki je pomenila velik mejnik v razvoju natančnih genetskih zdravil.

Trenutno ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) Alnylam' zdravilo RNAi z zdravili RNAi pregleduje prednostni pregled in pospešeno odobritev Evropske agencije za zdravila (EMA). Zdravilo se uporablja za zdravljenje primarne hiperoksalurije tipa 1 (PH1). FDA je določila ciljni datum ukrepanja 3. december 2020.

Pred kratkim je britanska agencija za zdravila in zdravstvene izdelke (MHRA) izdala pozitivno znanstveno mnenje o lumasiranu, ki vstopa v program zgodnjega dostopa do zdravil (EAMS). V skladu s to odločbo lahko upravičeni bolniki s PH1 v Veliki Britaniji (med katerimi so mnogi otroci) zdravijo z zdravilom, preden lumasiran odobri Evropska komisija (ES).

Cilj programa EAMS je zagotoviti inovativna, neodobrena zdravila za britanske bolnike, katerih visoke klinične potrebe niso zadovoljene. Zdravila, vključena v načrt, so tista, ki so namenjena zdravljenju, diagnosticiranju ali preprečevanju hudo izčrpavajočih ali življenjsko nevarnih bolezni, za katere ni dovolj možnosti zdravljenja.

PH1 je izjemno redka bolezen, za katero je značilno prekomerno tvorjenje oksalata, ki lahko privede do ledvične bolezni v končni fazi (ESKD) in drugih sistemskih zapletov. V Evropi in ZDA ima 1–1 od 1 milijona ljudi PH1; v Veliki Britaniji imajo približno 100 bolnikov diagnozo PH1. Sedanje metode zdravljenja ne morejo preprečiti prekomerne proizvodnje oksalata, ampak le zmanjšajo poškodbe ledvic in upočasnijo napredovanje ESKD. Bolniki s končno stopnjo ledvične bolezni PH1 potrebujejo dializo, da pomagajo filtrirati odpadne snovi v krvi, dokler niso upravičeni do dvojne ali zaporedne presaditve jeter / ledvic. Toda dolgotrajna dializa in zapleti po presaditvi resno vplivajo na kakovost življenja pacienta'

Brendan Martin, vodja Združenega kraljestva Alnylam' Možnosti zdravljenja teh bolnikov so trenutno zelo omejene in nujno so potrebna nova zdravila za rešitev te težave. Osnovni vzrok te redke bolezni ugodno vpliva na delovanje bolezni. Ta odločba bo upravičenim bolnikom s PH1 v Veliki Britaniji omogočila čimprejšnje zdravljenje z lumasiranom."

Odločitev MHRA&temelji na oceni vpliva lumasirana&# 39 na bolnike s PH1 in njegove varnosti, vključno s podatki iz študije ILLUMINATE-A III faze (NCT03681184). Rezultati študije so bili objavljeni na mednarodni konferenci European Nephrology Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA), ki je potekala v začetku junija letos. Rezultati so pokazali, da je lumasiran znatno zmanjšal proizvodnjo oksalne kisline v jetrih, hkrati pa je spodbujal varnost in toleranco. Za podrobne podatke glejte: ILLUMINATE-A Research Report.

PH1 je zelo redka, progresivna in uničujoča bolezen, ki prizadene ledvice in druge vitalne organe. Bolezen povzroča prekomerna proizvodnja oksalne kisline. Zvišane ravni oksalne kisline v urinu so povezane z napredovanjem v končno stopnjo ledvične bolezni in drugimi sistemskimi zapleti. PH1 lahko povzroči ledvično odpoved s pomembno obolevnostjo in smrtnostjo. Trenutno ni odobrenega zdravljenja. Bolezen prizadene dojenčke, otroke in odrasle. Bolniki se soočajo s ponavljajočimi in bolečimi kamnitimi dogodki, pa tudi s progresivnim in nepredvidljivim upadanjem ledvične funkcije, kar na koncu privede do ledvične bolezni v končni fazi in zahteva intenzivno dializo kot most za dvojno presaditev jeter / ledvic. PH1 se običajno razvije v otroštvu in zahteva takojšen in učinkovit poseg. Bolniki v poznem stadiju nimajo druge izbire, razen dialize, presaditev jeter pa je trenutno edino zdravljenje osnovnega vzroka bolezni.

Lumasiran je podkožna droga RNAi, ki cilja na hidroksi kislino oksidazo 1 (HAO1) ​​in je bila razvita za zdravljenje primarne hiperoksalurije tipa 1 (PH1). HAO1 kodira glikolat oksidazo (GO). Zato lahko lumasiran s siljenjem HAO1 in izčrpavanjem encimov GO zavira in normalizira proizvodnjo oksalne kisline (presnovka, ki je neposredno vključen v patofiziologijo PH1) v jetrih, s čimer potencialno prepreči napredovanje bolezni PH1.

Lumasiran je prvo zdravljenje, ki kaže znatno zmanjšanje izločanja oksalata z urinom. Rezultati študije ILLUMINATE-III faze III so potrdili, da lumasiran bistveno zmanjša proizvodnjo oksalne kisline v jetrih, lahko reši prirojene patofiziološke težave PH1 in ima lahko pomemben klinični vpliv na bolnike s PH1 . V Združenih državah Amerike je lumasiranu dodeljena otroška kvalifikacija za redke bolezni, kvalifikacija za zdravljenje sirote (ODD) in prebojna kvalifikacija za zdravljenje zdravil (BTD) za zdravljenje PH1 s strani FDA. V Evropski uniji so lumasiranu pridobili kvalifikacijo za zdravljenje sirote (ODD) in prednostno kvalifikacijo glede drog (PRIME). Te kvalifikacije skupaj poudarjajo potencial lumasirana za reševanje potencialnih patofizioloških težav PH1.

Lumasiran je razvit z najnovejšo izboljšano in stabilno tehnologijo konjugacij ESC-GalNAc Alnylam&# 39, ki lahko naredi podkožno aplikacijo močnejšo in trajnejšo in ima širok terapevtski indeks. Trenutno Alnylam izvaja dve drugi globalni študiji faze III: (1) ILLUMINATE-B, ki ocenjuje lumasiran za zdravljenje bolnikov s PH1, mlajših od 6 let, rezultate pa naj bi dobili sredi leta 2020; (2) ILLUMINATE-C, ki ocenjuje lumasiransko zdravljenje bolnikov s PH1 vseh starosti s končno ledvično boleznijo, rezultate pa pričakujemo leta 2021.