FDA Granted AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion Modified Release Agent) Kvalifikacija za prebojne droge!

Axsome Therapeutics je biofarmacevtsko podjetje na klinični stopnji, osredotočeno na razvoj inovativnih načinov zdravljenja bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). Pred kratkim je podjetje objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) podelila AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion s spremenjenim sproščanjem) kvalifikacijsko zdravilo (BTD) za zdravljenje bolezni vznemirjenja Alzheimerjeve' Trenutno za zdravljenje agitacije AD ni odobreno nobeno zdravilo.

Omeniti velja, da je to že drugič, ko je ameriška agencija FDA že dobila AXS-05, BTD. Pred tem je FDA odobril AXS-05 BTD za zdravljenje večje depresije (MDD), pa tudi kvalifikacijo za hitro sledenje (FTD) za zdravljenje ognjevzdržne depresije (TRD) in vznemirjenosti AD.

BTD je nov kanal pregleda zdravil, ki ga je FDA ustanovila leta 2012. Njegov cilj je pospešiti razvoj in pregled zdravljenja resnih ali smrtno nevarnih bolezni in obstajajo predhodni klinični dokazi, da lahko zdravilo bistveno izboljša stanje v primerjavi z zdravilom z obstoječimi terapevtskimi zdravili. Novo zdravilo. Starejši uradniki FDA lahko med raziskavami in razvojem natančneje vodijo pridobitev zdravil BTD, da se bolnikom v najkrajšem času zagotovijo nove možnosti zdravljenja.

Bolezen Alzheimerjeve bolezni&(AD) je najpogostejša vrsta demence, za katero je značilno upad kognitivnih sposobnosti ter vedenjskih in psiholoških simptomov, vključno z nemirnostjo. Vznemirjenost lahko opazimo pri 70% bolnikov z AD, kar je povezano s pospešenim padcem kognitivnih sposobnosti, zgodnjo namestitvijo v negovalne domove in povečano smrtnostjo. Klinične študije so pokazale, da AXS-05 lahko hitro, bistveno in bistveno izboljša agitacijo bolnikov z AD v primerjavi s placebom.

AXS-05 je nov, oralni, lastniški antagonist receptorjev NMDA z multimodalno aktivnostjo, ki je trenutno v kliničnem razvoju za zdravljenje depresije in drugih bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). AXS-05 je sestavljen iz lastniških formulacij in odmerkov dekstrometorfana in bupropiona ter uporablja tehnologijo zaviranja presnove Axsome'

Komponenta dekstrometorfana AXS-05 je nekonkurenčni antagonist receptorjev N-metil-D-aspartata (NMDA), znan tudi kot modulator receptorja glutamata, kar je nov mehanizem delovanja, ki pomeni, da je njegovo delovanje drugačno od večine depresije trenutno na voljo droge. Komponenta dekstrometorfana AXS-05 je tudi agonist receptorjev sigma-1, antagonist nikotinskih acetilholinskih receptorjev, zaviralec prenosa serotonina in norepinefrina. Bupropionska komponenta AXS-05 izboljšuje biološko uporabnost dekstrometorfana, zaviralca ponovnega privzema norepinefrina in dopamina ter antagonista nikotinskega acetilholinskega receptorja. AXS-05 ima več kot 40 ameriških in mednarodnih patentov, obdobje zaščite pa je do leta 2034.

Trenutno je AXS-05 dokazal svojo učinkovitost na testih vznemirjenosti, depresije in prenehanja kajenja Alzheimer' Poleg tega je AXS-05 pokazal hiter vznemirjanje in depresijo Alzheimerjeve skupine&v primerjavi s pozitivno kontrolo zdravil in placeba.

Generalni direktor Axsome Herriot Tabuteau, dr.med., Je dejal:" Ta BTD je pomemben mejnik pri razvoju AXS-05 za zdravljenje vznemirjenosti AD. Vznemirjenost AD je resna, razširjena in izčrpavajoča bolezen in trenutno ni odobrenega načrta zdravljenja. To je tudi drugi BTD, ki ga je pridobil AXS-05, in poudarja potencial AXS-05 za reševanje nezadovoljenih zdravstvenih potreb pri številnih težavnih za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema. Veselimo se sodelovanja z FDA v naslednjih mesecih za napredovanje AXS -05 R& D za zdravljenje AD agitacije."

Ta BTD temelji na podatkih iz faze II / III raziskav ADVANCE-1. To je randomizirano, dvojno slepo, kontrolirano, večcentrično, ameriško preskušanje, namenjeno ocenjevanju učinkovitosti in varnosti AXS-05 pri zdravljenju agitacije AD. V tej študiji je bilo 366 bolnikov randomiziranih, da so prejemali AXS-05 (povečanje odmerka na 45 mg / 105 mg dvakrat na dan), bupropion (stopnjevanje odmerka na 105 mg dvakrat na dan) in placebo 5 tednov. Glavni indeks kurativnega učinka je lestvica čustvenega vedenja v vzponu Cohen-Mansfield (CMAI, imenovana Kirschova lestvica). CMAI je 29-točkovna lestvica za negovalca, ki se uporablja za oceno pogostosti vedenja, povezanih z vznemirjenostjo, pri bolnikih z demenco, vključno s pretirano motorično aktivnostjo (kot je ritem), verbalnimi napadi (na primer kričanje in kričanje) in fizičnimi napadi (kot je lovljenje , potiskanje in udarjanje).

Konec aprila letos je Axsome sporočil, da je preizkus ADVANCE-1 dosegel svojo glavno končno točko. Podatki so pokazali, da se je v 5. tednu v primerjavi s skupino s placebom skupni rezultat CMAI pri bolnikih iz skupine AXS-05 statistično pomembno zmanjšal: povprečno znižanje za 15,4 točke od izhodišča v skupini AXS-05 in povprečno znižanje od 11,5 točke v skupini s placebom (p=0,010). Ti rezultati predstavljajo, da se je povprečni odstotek skupine AXS-05 zmanjšal z izhodiščne ravni na 48%, medtem ko se je povprečni odstotek placebo skupine zmanjšal na 38%. AXS-05 je tudi presegel bupropion v skupni vrednosti CMAI (p&<0,001), kar="" potrjuje="" prispevek="" dekstrometorfan="" komponente="" v="">

AXS-05 lahko hitro izboljša simptome vznemirjenja. Od drugega tedna naprej je bilo izboljšanje skupnega rezultata CMAI s strani AXS-05 številčno boljše od placeba, statistično pomembnost pa je doseglo šele teden dni po polnem odmerku AXS-05, torej tretji teden (p=0,007).

V primerjavi s skupino, ki je dobivala placebo, se je delež bolnikov v skupini AXS-05, ki so prejeli klinični odziv na CMAI (73% v primerjavi s 57%, p=0,005), statistično značilno povečal, klinični odziv pa je bil opredeljen kot 30% oz. boljše izboljšanje od osnovne ravni. Ti rezultati so skladni s splošno oceno sprememb, ki so jih izmerili kliniki z uporabo spremenjenega skupnega študija bolezni Alzheimerjeve skupine GG-klinična sprememba (mADCS-CGIC). V primerjavi s placebom je AXS-05 pokazal statistično pomembno izboljšanje agitacije (p=0,036).

V tem testu se je AXS-05 dobro prenašal. Najpogostejši neželeni učinki v skupini AXS-05 so bili zaspanost (8,2% v skupini AXS-05, 4,1% v skupini z bupropionom in 3,2% v skupini s placebom) in omotica (6,3%, 10,2% in 3,2% in driska (4,4%, 6,1%, 4,4%). V skupinah AXS-05, bupropion in placebo so bile stopnje nehanja zaradi neželenih dogodkov 1,3%, 2,0% in 1,3%. Med bolniki, zdravljenimi z AXS-05, je imelo 3,1% bolnikov resne neželene učinke, medtem ko so imeli bolniki, ki so prejemali bupropion in placebo, 8,2% oz. 5,7%. V nobeni skupini zdravljenja niso ugotovili resnih neželenih učinkov, povezanih s študijskim zdravilom. V skupini s placebom je bil 1 smrt, v skupini z bupropionom 1 smrt, v skupini AXS-05 pa smrt. Mini-mentalno stanje (MMSE) je široko uporabljana metoda splošnega merjenja kognitivnih funkcij in ni dokazov, da bi kognitivna funkcija upadla pri bolnikih, ki prejemajo AXS-05. Zdravljenje AXS-05 nima nič skupnega s sedacijo.