Alexionov Ultomiris subkutana priprava faza III Klinični uspeh!

Farmacevtski velikan redke bolezni Alexion Pharmaceuticals je pred kratkim napovedal tedensko klinično preskušanje odmerka oblike samokožne injekcije (SC) Ultomiris (ravulizumab-cwvz) za zdravljenje paroksizmalne nočne hemoglobinurije (PAH) pri odraslih bolnikih. Vrhunski rezultati raziskav.

Ultomiris je prvi in ​​edini zaviralec komplementa C5 z dolgotrajnim delovanjem, ki je trenutno na voljo v intravenskih (IV) formulacijah. V ZDA, Evropski uniji in na Japonskem je Ultomiris odobren za zdravljenje odraslih bolnikov s PNH. V Združenih državah Amerike je Ultomiris odobren tudi za zdravljenje atipičnega hemolitičnega uremičnega sindroma (aHUS) pri odraslih in pediatričnih bolnikih (starost ≥ 1 mesec) za zatiranje komplementirane trombotične mikroangiopatije (TMA). Pri odraslih bolnikih se daje intravensko vsakih 8 tednov; pri otrocih s telesno maso&20 kg se daje intravensko vsake 4 tedne. Odmerek zdravila Ultomiris se prilagodi glede na telesno maso, skupni čas infuzije za vsako intravensko aplikacijo pa je 1,3-3,8 ure.

Enkrat na teden se Ultomiris SC formulacija daje prek dveh posebej zasnovanih, pacientom prijaznih naprav. Te naprave so pritrjene na telo in jih je mogoče injicirati subkutano s pritiskom na gumb. Te naprave se lahko uporabljajo istočasno ali v zaporedju; ob sočasni uporabi lahko zagotovijo zadostno količino Ultomiris SC v približno 10 minutah, ne da bi se morali držati za roke. Med njimi je napravo SmartDose® že odobrila ameriška agencija FDA za drugo terapijo. Ta naprava je naprava za enkratno uporabo, ki vsebuje napolnjeno kartušo in je bila razvita v sodelovanju z West Pharmaceutical Services, da bi bolnikom zagotovili več prilagodljivosti načrta zdravljenja Ultomiris.

Ta napoved je tekoča globalna, randomizirana, odprta, vzporedna skupina, večcentrična študija faze III. Skupno 136 bolnikov je bilo klinično stabilnih in so pred začetkom raziskave prejemali zaviralec komplementa C5 Soliris (ekulizumab). , Intravenska infuzija vsaka 2 tedna) za zdravljenje odraslih bolnikov s PNH vsaj 3 mesece, glavni namen je oceniti nevrednost farmakokinetike (PK) Ultomiris SC in Ultomiris IV z uporabo korita Ultimiris v serumu na dan 71 Koncentracija se oceni. Sekundarne končne točke vključujejo: varnost, imunogenost, PK / PD, kakovost življenja, zmogljivost opreme in ukrepe za oceno učinkovitosti.

V študiji so bili bolniki razvrščeni po telesni teži (GG> 40 kg do&60 kg, ≥60 kg do&<100 kg)="" in="" nato="" naključno="" določeni="" v="" razmerju="" 2:="" 1,="" da="" so="" prejeli="" ultomiris="" sc="" ali="" ultomiriris="" iv.="" vsi="" bolniki="" so="" na="" 1.="" dan="" prejeli="" začetni="" naloženi="" odmerek="" iv.="" 15.="" dan="" so="" bolniki="" v="" skupini="" ultomiris="" sc="" enkrat="" na="" teden="" začeli="" prejemati="" samostojno="" uporabo="" fiksnega="" odmerka="" ultomiris="" sc,="" bolniki="" v="" skupini="" ultomiris="" iv="" pa="" so="" prejeli="" enkratno="" infuzijo="" odobren="" odmerek="" iv="" na="" podlagi="" telesne="">

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: na 71. dan zdravljenja formulacija Ultomiris SC ni bila slabša od farmakokinetike (PK) (serumska koncentracija Ultomiris Valley, ne-inferiornost Crough p< 0,0001).="" koncentracija="" c5="" brez="" seruma="" vseh="" bolnikov="" je="" ostala="" pod="" ciljnim="" pragom,="" povprečna="" raven="" laktatne="" dehidrogenaze="" (ldh)="" pa="" je="" ostala="" stabilna="" pod="" zgornjo="" mejo="" normale.="" preliminarni="" podatki="" o="" varnosti="" za="" 71-dnevno="" randomizirano="" obdobje="" zdravljenja="" so="" bili="" skladni="" z="" varnostnimi="" podatki,="" ki="" jih="" pozna="" ultomiris,="" in="" nepričakovanih="" varnostnih="" ugotovitev="" ni="" bilo.="" nobena="" skupina="" ni="" imela="" neželenih="" učinkov,="" ki="" so="" privedli="" do="" umika="" zdravil.="" niso="" poročali="" o="" resnih="" neželenih="" učinkih="" ali="" meningokoknih="" primerih="" in="" niso="" našli="" protiteles="" proti="">

Od 135 bolnikov, ki so zaključili 71-dnevno randomizirano nadzorovano obdobje zdravljenja študije, se je vsak bolnik razen enega odločil za vstop v podaljšano fazo Ultomiris SC in tedensko zdravljenje z Ultomiris SC do 182 tednov. Razširitveno obdobje bo zagotovilo 12 mesecev varnostnih podatkov za predložitev regulativnih dokumentov regulativnim agencijam. Trenutno bo predvidoma predložen v tretjem četrtletju leta 2021, da bi izpolnili vse regulativne zahteve za vložitev kombinirane opreme.

Trenutno raziskave še potekajo. Po končani študiji, vključno z zbiranjem 12-mesečnih varnostnih podatkov v skladu z dogovorom z ameriško agencijo FDA, Alexion pričakuje, da bo v tretjem četrtletju leta 2021 v ZDA in EU predložil pripravke in kombinirane izdelke Ultomiris SC za zdravljenje PNH in prijava netipičnega hemolitičnega uremičnega sindroma (aHUS).

John Orloff, dr. Med., Izvršni podpredsednik in direktor za raziskave in razvoj pri Alexionu, je dejal:&"Ti podatki kažejo, da lahko subkutana formulacija Ultomiris zagotavlja enake takojšnje, popolne in trajne koristi za zatiranje komplementa, kot intravenska formulacija, pa tudi za tistih, ki bi raje sami upravljali. Bolniki ponujajo dodatno možnost zdravljenja. Subkutana injekcija Ultomirisa prinaša zdravila s pomočjo hitrega, pacientu prijaznega pripomočka za dajanje zdravil, primer Aleksionove nenehne zavezanosti za bolniške inovacije. Ta kombinirani izdelek z zdravili lahko postane prva možnost subkutanega zdravljenja PNH in AHU, s potencialom za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov."

Ultomiris je zaviralec komplementa C5 z dolgotrajnim delovanjem, ki lahko zavira protein C5 v kaskadi komplementa človeškega imunskega sistema. Zdravilo je postavljeno kot nadgrajena različica droge Alexion&Soliris, ki je bila prvič odobrena za trženje leta 2007 in je bila odobrena za zdravljenje 4 zelo redkih bolezni, in sicer: PNH, atipični hemolitični uremični sindrom (aHUS), Sistemska miastenija gravis (gMG), pozitivna na protitelesa proti receptorju na anti-acetilholinski receptor, motnja optičnega nevromijelitisa (NMOSD), pozitivna na protitelesa AQP4.

Trenutno se Alexion močno zanaša na Soliris in več kot 80% prodaje družbe&# 39 je prodaja tega izdelka. Soliris je eno od najdražjih zdravil na svetovnem trgu v svetovnem merilu, katerega cena znaša do 500.000 USD na leto. Soliris je od svojega lansiranja kumulativno ustvaril več kot 15 milijard dolarjev prodaje za Alexion, ki je tudi eno najbolj prodajanih drog sirote' Globalna prodaja je v letu 2019 dosegla 3,946 milijarde ameriških dolarjev. Industrija napoveduje, da bo indikacija NMOSD, odobrena avgusta 2019, družbi Soliris dodala približno 700 milijonov ameriških dolarjev prodaje.

Poleg razširitve indikacij Soliris, Alexion razvija tudi nadgrajeno različico Ultomirisa, ki je bila odobrena za zdravljenje indikacij PNH v ZDA, na Japonskem, v Evropi in ZDA ter aHUS v Združenih državah Amerike. Leta 2019 je prodaja Ultomirisa dosegla 339 milijonov dolarjev.

Ultomiris je prvi in ​​edini zaviralec komplementa C5 z dolgotrajnim delovanjem, ki se uporablja enkrat na 8 tednov. V klinični študiji faze III PNH je bilo zdravilo Ultomiris infundirano vsaka 2 meseca (8 tednov) z zdravilom Soliris vsaka 2 tedenska infuzija, ki je doseglo neferiornost pri vseh 11 končnih točkah.

Industrija napoveduje, da bo Ultomiris postal nov standard za klinično zdravljenje PNH. Na podlagi močnih kliničnih podatkov in različnih značilnosti bo Ultomiris po kotiranju zasedel večino trga PNH, vključno z novimi bolniki s PNH in zdravljenimi bolniki s PNH, ki so iz Solirisa prešli v Ultomiris. Skupna prodaja teh dveh zdravil leta 2022 naj bi dosegla 5 milijard USD.

EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, napoveduje, da bo Ultomiris' prodaja leta 2024 bo dosegla 3,43 milijarde USD. Trenutno Alexion aktivno spodbuja prodor na trg Ultomiris in aktivno razvija tudi druge indikacije za Ultomiris (vključno z gMG) in razvija podkožno injekcijo Ultomiris.

Trenutno Alexion ocenjuje tudi zdravljenje prekomerno aktiviranega vnetnega odziva Ultomiris in Soliris pri bolnikih z novo koronavirusno pljučnico (COVID-19).