EU odobrila močan zaviralec prenašalca žolčne kisline Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma je redko podjetje za bolezni jeter, ki razvija nove regulatorje žolčne kisline. Pred kratkim je družba sporočila, da je Evropska komisija (ES) odobrila zdravilo Bylvay (odeviksibatkapsul), prvo zdravilo na svetu, ki je odobreno za zdravljenje vseh podtipov progresivne družinske intrahepatičke holestaze (PFIC). PFIC je redka bolezen jeter. Doslej je bila standardna nega bolnikov s PFIC omejena na invazivno operacijo, vključno s presajanjem jeter. Kot prva možnost nekirurškega zdravljenja te redke bolezni, Bylvay predstavlja popolno preobrazbo zdravljenja PFIC.

Bylvay je močan, nesuspravni zaviralec transporta žolčne kisline (IBATi), ki ne potrebuje hlajenja. Kot kapsula enkrat na dan je po odprtju kapsule enostavno dajati peroalno ali posuti po mehki hrani. Odobritev zdravila Bylvay za trženje bo popolnoma spremenila model zdravljenja za otroke s PFIC vseh podtipov (tip 1, 2 in 3). Kot prva možnost nekirurškega zdravljenja doslej lahko ta terapija zmanjša breme PFIC za otroke in njihove družine.

Trenutno bylvay izvaja tudi prednostni pregled s strani us FDA, ciljni datum zakona o nadomestilu za uporabo zdravil na recept (PDUFA) pa je 20. julij 2021. Če je zdravilo Albireo odobreno, je upravičeno do bona za prednostni pregled (PRV) za redko pediatrično bolezen. V Evropski uniji je Bylvay edini IBATi, ki ga EMA podeljuje za pospešeno vrednotenje. Pred tem je EMA odobrila zdravilu Bylvay tudi označbe drog sirote in označbe prednostnih drog (PRIME) za zdravljenje zdravila PFIC. Poleg PFIC je bil Bylvay tudi imenovan za sirote za zdravljenje Alagilleovega sindroma, biliarne atrecije in primarnega holangitis.

Richard Thompson, glavni raziskovalec 2 faze 3 poskusov kliničnega projekta Bylvay in profesor molekularne bolezni jeter na King's College London, je dejal: "Leta 1998 je naš laboratorij odkril gen, ki povzroča PFIC. Po več kot 20 letih raziskav je Bylvay postal prvi, ki je bil odobren. Zdravljenje z zdravili za otroke s PFIC. Doslej je bil standard oskrbe bolnikov s PFIC omejen na invazivno operacijo, vključno s presajanjem jeter. Kot prva možnost nekirurškega zdravljenja, Bylvay predstavlja temeljno spremembo načina zdravljenja PFIC."

odeviksibatkemična struktura in mehanizem delovanja (vir slike: medkoo.com)

PFIC je redka, uničujoča in uničujoča bolezen, ki prizadene majhne otroke in lahko privede do progresivne, življenjsko nevarne bolezni jeter. V mnogih primerih lahko PFIC povzroči cirozo jeter in odpoved jeter v prvih 10 letih življenja. Najbolj izostrena in težavna vztrajna manifestacija PFIC je intenzivno srbenje, ki pogosto vodi v hudo upadanje kakovosti življenja. Pred zdravilom Bylvay ni bilo odobrenih zdravil za zdravljenje PFIC, samo kirurške možnosti, vključno z žolčnikom shunt (BDS) in presajanjem jeter. Brez operacije večina bolnikov s PFIC ne bi mogla živeti več kot 30 let. Poleg tega se sedanji standard oskrbe za presajanje jeter sooča z resničnimi izzivi, vključno z vseživljenjsko imunosupresijo in izzivom iskanja organov za majhne otroke.

Zdravilna učinkovina zdravila Bylvay jeodeviksibat, ki je pionirski, močan in seleciven, nesus sistemski zaviralec žolčne kisline (IBAT), z minimalno sistemsko izpostavljenostjo in deluje lokalno v črevesju. Trenutno se zdravilo razvija za zdravljenje redkih bolezni holestatskih jeter iz otroštva, vključno s PFIC, žolčno atresijo, Alagillejevim sindromom itd.; med njimi je PFIC prva ciljna indikacija. Trenutno je v fazi 3 BOLD preskušanje zdravila Bylvay za zdravljenje biliarne atresije in globalno preskušanje ASERT faze 3 za zdravljenje Alagilleovega sindroma v postopku.

Ron Cooper, predsednik in predsednik uprave Albirea, je dejal: "Evropsko odobritev Bylvaya označuje prvo zdravilo na svetu, odobreno za zdravljenje otroške holestatske bolezni jeter v več državah. Označuje tudi razvoj Albirea kot komercialnega podjetja. Redko podjetje za bolezni jeter v fazi preobrazbe. Zahvaljujemo se otrokom, družinam, preiskovalcem, pravobranilcem in zaposlenim za njihove prispevke, ki so upanja spremenili v prvo izbiro drog v zgodovini skupnosti PFIC. Upamo, da bo Bylvay kmalu na voljo v Združenih državah In drugih državah sveta, da bodo ljudje s to redko boleznijo lahko dobili zdravljenje."

PEDFIC 1 & PEDFIC 2 podatki o kliničnih preskušanjih

Odobritev zdravila Bylvay v EU temelji na podatkih 2 kliničnih študij (PEDFIC 1, PEDFIC 2), ki je največje svetovno klinično preskušanje faze 3 za PFIC doslej.

PEDFIC-1 je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 3, rezultati pa ustrezajo primarni končni točki regulativnih zahtev ZDA in EU: V primerjavi s placebom, Bylvay je znatno izboljšala srbenje kože (p=0,004) i znatno reduciranu reakciju žučne kisline (SBA, p=0,003), dobro toleran, i tolerantan, i i to je bila velika incidenca proliva/čestih pražnjenja u črevesju (9,5% u skupini za terapiju i 5,0% u placebo skupini).

PEDFIC-2 je dolgotrajna, odprta razširitvena študija faze 3. Podatki ponovno potrjujejo močno učinkovitost zdravila Bylvay, kar kaže, da se pri bolnikih, zdravljenih do 48 tednov, SBA nenehno in vztrajno zmanjšuje, izboljša ocena srbečice, jetra in rast Funkcionalni kazalniki so spodbudni.

V teh dveh študijah je bilo zdravilo Bylvay dobro prenašano, driska/pogosti premiki črevesja pa so bili najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem. Resnih neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem, ni bilo.

Na splošno so te študije potrdile potencial zdravila Bylvay kot prvega zdravljenja z zdravilom PFIC. PFIC je uničujoča bolezen in se trenutno zdravi s kirurškim posegom, vključno s presajanjem jeter. Zdravilo Bylvay je varno in učinkovito zdravilo za zdravljenje, ki bo bolnikom s PFIC in njihovim družinam prineslo