AstraZeneca's Farxiga (Dapagliflozin) Faza III Uspeh: Prva droga za zmanjšanje tveganja smrti iz vseh vzrokov!

AstraZeneca je pred kratkim napovedala, da je preskušanje DAPA- CKD faze III, v katerem so ocenjevali zaviralec SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) za zdravljenje kronične ledvične bolezni, izpolnilo primarne in vse sekundarne končne točke. Marca letos je družba napovedala, da bo sojenje DAPA-CKD predčasno zaključeno, priporočilo neodvisnega odbora za spremljanje podatkov, ki temelji na veliki ugotovljeni učinkovitosti.

DAPA- CKD je mednarodno, multicentrično, randomizirano, dvojno slepo preskušanje za oceno vpliva zdravila Farxiga 10 mg in placeba, v kombinaciji s standardno oskrbo na ledvični prognozi in kardiovaskularni smrti bolnikov s kronično ledvično boleznijo (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje). Študija je bila izvedena v 21 državah in je vključevala 4245 bolnikov. Ti bolniki so imeli ckd fazi 2- 4 in povečano izločanje beljakovin v urinu, s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje. V študiji so bolnike naključno dodelili k zdravljenju zdravila Farxiga ali placeba enkrat na dan in prejeli standardno oskrbo. Primarna sestavljena končna točka je poslabšanje delovanja ledvic ali tveganje smrti pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (ne glede na to, ali imajo sladkorno bolezen tipa 2) (opredeljeno kot stalno zmanjšanje ocenjene hitrosti glomerulne filtracije [eGFR] za ≥ 50%, končno ledvično odpoved [ESKD], sestavljeni opazovani dogodek kardiovaskularne [CV] ali ledvične smrti). Sekundarni opazovani dogodki vključujejo: čas do prvega pojava kombiniranega ledvičnega dogodka (zmanjšanje eGFR, ki je trajalo ≥ 50%, ESKD, smrt ledvic), kardiovaskularno smrt ali hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja (hHF) in smrt vseh vzrokov.

Visoki rezultati te študije kažejo, da ima zdravilo Farxiga statistično pomemben in klinično pomemben učinek na primarni sestavljeni opazovani dogodek: V primerjavi s placebom zdravilo Farxiga pomembno zmanjša poslabšanje ali poslabšanje delovanja ledvic pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje) Tveganje smrti. Poleg tega je študija dosegla vse sekundarne opazovane dogodke. V tej študiji sta varnost in prenašanje zdravila Farxiga skladni z znano varnostjo zdravila.

Glede na rezultate te študije, Farxiga je prvo zdravilo, ki lahko bistveno zmanjša tveganje za smrt vseh vzrokov pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje). Popolni rezultati raziskav bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci.

Dapa-CKD sojenja in njegov izvršni odbor sopredsedujoči, profesor Hiddo L. Heerspink, University College London in University of Groningen Medical Center je dejal: "DAPA-CKD sojenje kaže potencial Farxiga kot dolgo pričakovano novo zdravljenje CKD Ti podatki bodo imeli revolucionaren vpliv na bolnike CKD."

Mene Pangalos, izvršni podpredsednik za raziskave in razvoj AstraZeneca Biopharmaceuticals, je dejal: "DAPA-CKD je prvo preskušanje, da dokaže veliko učinkovitost pri bolnikih s kronično boleznijo, vključno z izboljšanjem stopnje preživetja, ne glede na to, ali so povezani s sladkorno boleznijo tipa 2. Znanstvene skupnosti in zdravstveni organi po vsem svetu delijo te zanimive rezultate."

CKD je resna progresivna bolezen, za katero je značilno zmanjšano delovanje ledvic. Bolezen prizadene skoraj 700 milijonov ljudi po vsem svetu, od katerih mnogi še niso bili diagnosticirani. Trenutno imajo ti bolniki omejene možnosti zdravljenja. CKD je povezana s hudo obolevnost bolnika in povečano tveganje za srčno-žilne dogodke, kot so srčno popuščanje (HF) in prezgodnja smrt.

Zdravilo Farxiga je prvi, selektivni zaviralec natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT2) enkrat na dan. Zdravilo ima hipoglikemijo učinek neodvisno od insulina. To selektivno zavira SGLT2 v ledvicah in lahko pomaga bolnikom z urinom Izpušni presežek glukoze v Poleg zniževanja krvnega sladkorja, zdravilo ima tudi dodatne koristi od izgube teže in zniževanje krvnega tlaka.

Do sedaj je bilo zdravilo Farxiga odobreno za več indikacij, z razlikami v različnih državah: (1) Kot monoterapija in kot del kombinirane terapije pomaga pri prehrani in vadbi za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. (2) Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, kardiovaskularnimi boleznimi ali več dejavniki tveganja za kardiovaskularni študij, da se zmanjša tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja. (3) Uporablja se pri odraslih bolnikih s srčnim popuščanjem (HFrEF) z zmanjšanim iztisnim deležem (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje) za zmanjšanje tveganja za srčno-žilno (CV) smrt in hospitalizacijo srčnega popuščanja. (4) Kot peroralno adjuvantno zdravljenje z insulinom se uporablja za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (T1D), ki prejemajo zdravljenje z insulinom, vendar imajo slabo kontrolo ravni glukoze v krvi in imajo indeks telesne mase (ITM) ≥ 27kg/m2 (prekomerno telesno težo ali debelost).

Trenutno zdravilo Farxiga ocenjuje tudi zdravljenje bolnikov s srčnim popuščanjem (HF) v preskušanjih III. Tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja (hHF) ali kardiovaskularno (CV) smrt po miokardnem infarktu (MI) ali srčnem napadu.

Na Kitajskem je bil dapagliflozin (kitajska blagovna znamka: Anda Tang) odobren marca 2017 kot monoterapija za odrasle s sladkorno boleznijo tipa 2, da bi izboljšali nadzor krvnega sladkorja. Zaradi te odobritve je dapagliflozin prvi zaviralec SGLT2, odobren na kitajskem trgu. Zdravilo je peroralna tableta, od katerih vsaka vsebuje 5mg ali 10mg dapagliflozina, priporočeni začetni odmerek pa je 5 mg vsakič, vzeti enkrat na dan zjutraj.