Rochejev zdravilo Tecentriq s tremi zdravili je odobrila ameriška agencija FDA za zdravljenje bolnikov, pozitivnih na BRAF V600!

Roche je pred kratkim sporočil, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila zdravljenje z zdravilom Tecentriq (atezolizumab) proti PD-L1 v kombinaciji s ciljanimi zdravili proti raku Cotellic (kobimetinib) in Zelboraf (vemurafenib) za zdravljenje pozitivne mutacije BRAF V600 Od bolnikov z napredovalim melanomom. Varnost kombiniranih zdravil Tecentriq je skladna z znano varnostjo vsakega zdravila.

Vloga za shemo kombinacije Tecentriq je bila odobrena s postopkom prednostnega pregleda in pilotnim programom FDA Orbis. Projekt Oribis je pobuda, ki jo je onkološki center odličnosti FDA sprožil septembra 2019. Zagotavlja skupni okvir za skupno oddajo in pregled onkoloških zdravil za FDA in njene mednarodne regulativne agencije.

Levi Garraway, dr. Med., Rochejev glavni zdravstveni direktor in vodja globalnega razvoja izdelkov, je dejal: "Ko prejemajo imunoterapijo proti raku v kombinaciji s ciljanimi terapijami, lahko bolniki z napredovalim melanomom, ki so pozitivni na mutacije BRAF V600, preživijo 15 mesecev, ne da bi se poslabšali. Zgoraj. Današnja odobritev FDA za to kombinacijo zdravila Tecentriq je velik napredek za številne bolnike z napredovalim melanomom."

Ta odobritev temelji na rezultatih študije faze III IMspire150. To je dvojno slepa študija, nadzorovana s placebom, pri bolnikih z napredovalim mulanomom, ki so bili pozitivni na mutacijo BRAF V600, ki prej niso bili deležni zdravljenja (naivno), da bi ocenili učinkovitost in varnost zdravila Tecentriq v kombinaciji s Cotellic in Zelboraf.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: V primerjavi s placebom + Cotellic + Zelboraf režima skupine, preživetje brez napredovanja (PFS) Tecentriq + Cotellic {{4 }} Skupina sheme Zelboraf je bila znatno podaljšana (mediana PFS: 15,1 meseca v primerjavi z 10,6 meseca) Tveganje za napredovanje ali smrt bolezni se je znatno zmanjšalo za 22% (HR=0,78, 95% IZ: 0,63-0,97; p=0,025).

V tej študiji je bila opažena varnost kombinacije skladna z znano varnostjo vsakega zdravila. Pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Tecentriq + Cotellic + zelboraf, so bili najpogostejši neželeni učinki (pojavnost ≥ 20%) kožni izpuščaji (75%), mišično-skeletne bolečine (62%), utrujenost (51%) ), strupenost za jetra (50%). %), zvišana telesna temperatura (49%), slabost (30%), srbenje (26%), edemi (26%), stomatitis (23%), hipotiroidizem (22%) in fotosenzibilnost (21%).

Tecentriq je imunoterapija proti tumorju PD-L1. Njegova aktivna farmacevtska sestavina je atezolizumab, ki je monoklonsko protitelo, ciljano na protein PD-L1, zasnovan tako, da veže PD-L1 na površini tumorskih celic in imunskih celic, ki infiltrirajo tumor, blokira njegovo vezavo na receptorje PD-1 in B7.1. Z zaviranjem PD-L1 lahko zdravilo Tecentriq reaktivira T celice.

Cotellic je oralni zaviralec majhnih molekul MEK1 / 2, ki ga je odkril Exelixis in skupaj razvila Roche in Exelixis. Zelboraf je močan zaviralec BRAF, ki lahko zavira nekatere vrste mutacij BRAF. Je prvo zdravilo, odobreno v tej kategoriji. V skladu s sporazumom o dovoljenju in sodelovanju iz leta 2006 med družbo Roche in skupnim Plexxikon skupnim podjetjem Daiichi Sankyo.

MEK in BRAF sta ključni protein kinazi v signalni poti MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Študije so pokazale, da ta pot ureja različne ključne celične aktivnosti, vključno s celično proliferacijo, diferenciacijo, preživetjem in angiogenezo. Pri mnogih vrstah raka, kot so melanom, rak debelega črevesa in rak ščitnice, je dokazano, da so proteini na tej signalni poti nenormalno aktivirani.

Trenutno je Cotellic + kombinirano zdravljenje zelboraf odobreno v mnogih državah po svetu za zdravljenje bolnikov z melanomom, katerih tumorji so se razširili na druge dele telesa ali jih ni mogoče kirurško odstraniti in ki prenašajo mutacije BRAF V600 .

Roche je razvil obsežen načrt razvoja kliničnih preskušanj za Tecentriq in trenutno izvaja številne študije, vključno s študijami pljučnega raka faze III, urogenitalnim rakom, kožnim rakom, rakom dojk, rakom prebavil, ginekološkim rakom ter rakom glave in vratu. Te študije ocenjujejo zdravilo Tecentriq kot monoterapijo in v kombinaciji z drugimi zdravili.