Zaviralec zdravila Novartis P-selekcijo Adakveo je priporočil in odobril CHMP EU in je bil naveden v 8 državah!

Novartis je pred kratkim napovedal, da je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) Evropske agencije za zdravila (EMA) izdal pozitivno mnenje o pregledu, v skladu s katerim je priporočil pogojno odobritev zdravila Adakveo (crizanlizumab) za srpaste bolnike, stare 16 let in več, za odrasle in pediatrične bolnike s citološko boleznijo (SCD), da bi preprečili ponavljajočo se žilno obstruktivno krizo (VOC) ali bolečinsko krizo. Zdravilo Adakveo se lahko uporablja kot dodatno zdravljenje hidroksisečnin (HU/HC) ali kot monoterapija pri bolnikih, ki niso primerni za HU/HC ali nimajo zadostnega odziva.

Zdaj bo pozitivna mnenja CHMP pregledala Evropska komisija (ES), ki običajno sprejme odločitev o končnem pregledu v dveh mesecih. Če bo zdravilo Adakveo odobreno, bo prvo ciljno usmerjeno zdravljenje v Evropi, ki se lahko uporablja za preprečevanje VOC pri bolnikih s SCD. VOC je nenadna, nepredvidljiva, in je povezana s povečanim tveganjem za poškodbe organov in smrt. Klinični podatki so pokazali, da je zdravilo Adakveo v kombinaciji z zdravljenjem s hidroksisečnino ali brez nje (HU/HC) pomembno zmanjšalo incidenco HOS in pomembno zmanjšalo število hospitaliziranih bolnikov v primerjavi s placebom.

Adakveo je novembra 2019 prejel prvo serijo na svetu v Združenih državah Amerike. Zdravilo je bilo odobreno v Združenih državah Amerike in 7 drugih državah za uporabo pri odraslih in pediatričnih bolnikih s SCD, starih 16 let in več, da se zmanjša pogostost VOC ali boleče krize. . Treba je omeniti, da je Adakveo prvi in edini odobren ciljni biološki učinek, ki ima terapevtski učinek z združevanjem P-selektiva. V Združenih državah Amerike, FDA je že odobrila Adakveo preboj drog status in prednostni pregled. P-selekcija je beljakovina adhezije celic, ki igra osrednjo vlogo pri večceličnih interakcijah, ki povzročajo obstrukcijo krvnih žil.

Adakveo je odobritev za trženje znamk novo obdobje pri zdravljenju SCD. Srpastocelična bolezen (SCD) se nanaša na skupino podedovanih bolezni rdečih krvnih celic, poimenovanih po rdečih krvnih celicah so "C" oblike ali "srpa" oblike. SPL bolniki so nagnjeni k zapletena z žilno obstruktivno krizo (VOC), zlasti žilne obstruktivne bolečine krize. To je tudi glavni razlog za bolnike s SCD, da poiščejo zdravstvene storitve, vendar trenutno obstajajo zelo omejene programe, ki lahko preprečijo VOC. VOC se sproži z večcelično adhezijo ali celičnih grozdov, ki blokirajo pretok krvi, in je povezana s povečano obolevnost in umrljivost. Z ciljanje P-selectin, Adakveo lahko učinkovito zmanjša večcelično adhezijo.

Mnenja odbora CHMP za pozitivno oceno temeljijo na pozitivnih podatkih iz klinične študije FAZE II SUSTAIN. To je multicentrično, multi-country, randomizirano, s placebom kontrolirano, dvojno slepo, 12- mesečno študijo za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Adakveo v kombinaciji z zdravljenjem s hidroksisečnino ali brez nje za preprečevanje VOC pri bolnikih s SCD .

Rezultati so pokazali, da je zdravilo Adakveo (5 mg/kg) v primerjavi s placebom pomembno zmanjšalo mediano medletne incidence VOC za 45,3 % (1,63 v primerjavi z 2,98, p = 0,010) v kombinaciji z zdravljenjem s hidroksisečnino ali brez nje. Ne glede na genotip SCD ali uporabo hidroksisečnine so opazili klinično pomembno zmanjšanje pogostnosti VOC. Poleg tega bi bilo treba študija je tudi pokazala, da je bil delež bolnikov v skupini, zdravljeni z zdravilom Adakveo (5 mg/kg), ki med zdravljenjem niso imeli VOC, več kot dvakrat večji od deleža v skupini, ki je prejemala placebo (36 % v primerjavi s 17 %, p = 0,010), in tistih, ki so imeli prvo VOC Čas bivanja je bil trikrat večji od časa v skupini, ki je prejemala placebo (4,07 meseca v primerjavi z 1,38 meseca, p<0.001), and="" the="" median="" annual="" hospital="" stay="" was="" reduced="" by="" 42%="" (4.00="" days="" vs="" 6.87="" days,="" p="">

Kar zadeva varnost, so bili najpogostejši neželeni učinki (incidenca ≥ 10 %) pri bolnikih, zdravljenih s 5mg/kg zdravila Adakveo (n =111), so bili bolečine v hrbtu, navzea, zvišana telesna temperatura in artralgija. Večina neželenih učinkov je blagih do zmernih (stopnje 1 ali 2). Huda (stopnja 3) artralgija in zvišana telesna temperatura vsaka 0,9% (1 primer). Glede na analizo noben bolnik ni prenehal z zdravljenjem zaradi neželenih učinkov. V študiji SUSTAIN v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, skupina, ki je prejemala zdravilo Adakveo, ni poročala o pomembnem povečanju celotne okužbe (53,0 % v primerjavi s 53,2 %) ali nevtropenija (3,1 % v primerjavi s 6,5 %) neželenih učinkov.

VOC je znan tudi kot srpastocelične bolečine krize (SCPC), ki je nepredvidljiv in zelo boleč dogodek, ki lahko privede do hudih akutnih in kroničnih življenjsko nevarnih zapletov in smrti. VOC lahko privede tudi do velike količine zdravstvene oskrbe. To je najpogostejši razlog za obiske na urgenci bolnikov s SCD in hospitalizacije. Povprečni življenjski stroški na bolnika je približno 1 milijon ameriških dolarjev, in skupni letni zdravstveni stroški v Združenih državah Presega 1,1 milijarde ameriških dolarjev. Pri bolnikih s SCD, ko se več krvnih celic drži skupaj in se drži krvnih žil, se lahko pojavijo HOS, kar povzroči blokado. Zmanjšanje viskoznosti krvnih celic in krvnih žil lahko pomaga zmanjšati število dni, ko se pri bolnikih pojavi VOC.

Zdravilna učinkovina zdravila Adakveo je crizanlizumab, ki je anti- P-selektinsko monoklonsko protitelo, ki se lahko selektivno veže na P- selekcije na površini endotelijskih celic in trombocitov v krvnih žilah, kar povzroči blokiranje P- selekcije in zavira endotelialne celice Interakcija med trombociti, rdečimi krvnimi celicami, obolelimi rdečih krvnih celic in belih krvnih celic. P-selešek je eden od glavnih dejavnikov žilne okluzivne krize (VOC, ki vodi do žilne obstrukcije), ki je boleč zaplet SCD.

Trenutno se zdravilo Adakveo razvija za preprečevanje VOC pri bolnikih s SCD. SUSTAIN je del projekta kliničnega raziskovanja SENTRY, ki vključuje številne klinične študije za pridobitev izčrpnih podatkov o uporabi crizanlizumaba pri kliničnem upravljanju SCD.