Uvoženo protivnetno zdravilo Otezla je v pregledu v Združenih državah Amerike: Lahko znatno izboljša resnost bolezni!

Amgen je pred kratkim sporočil, da je ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) sprejela dodatno novo aplikacijo zdravila (sNDA) za peroralno protivnetno zdravilo Otezla (apremilast): za zdravljenje blažjih bolnikov, upravičenih do fototerapije ali sistemske terapije. Odrasli bolniki z zmerna do zmerna luskavica v plakih (PsO). V Združenih državah je zdravilo Otezla odobreno za zdravljenje odraslih bolnikov z zmerno do hudo PsO. Cilj sNDA je razširiti uporabo zdravila Otezla na odrasle bolnike z blago do zmerno boleznijo. FDA je sNDA določila" Zakon o dajatvah za uporabnike zdravil na recept" (PDUFA) ciljni datum 19. december 2021.

Če bo zdravilo Otezla odobreno, bo prvo in edino odobreno peroralno zdravljenje za bolnike z blago do zmerno luskavico v plakih. Čeprav trenutno obstajajo možnosti lokalnega zdravljenja, se mnogi bolniki z blago do zmerno luskavico v plakih še vedno soočajo s pomembnimi izzivi pri nadzoru simptomov bolezni in je njihovo vsakodnevno življenje močno prizadeto. Podatki iz preskušanja ADVANCE faze 3 so pokazali, da je Otezla pri bolnikih z blago do zmerno luskavico v plakih v primerjavi s placebom bistveno izboljšal resnost bolezni, ne glede na telesno površino bolnika' .

Otezla je peroralno protivnetno zdravilo Celgene, ki ga je družba Amgen avgusta 2019 kupila za 13,4 milijarde ameriških dolarjev. Januarja 2019 je družba Bristol-Myers Squibb (BMS) kupila Xinji za 74 milijard ameriških dolarjev. V okviru protimonopolnega pregleda ameriške Zvezne trgovinske komisije' s (FTC) je bila Otezla prisiljena prodati, Amgen pa jo je prevzel.

Otezla je peroralni selektivni zaviralec majhnih molekul fosfodiesteraze 4 (PDE4) in je bil odobren za 3 indikacije (zmerna do huda luskavica v plakih, aktivni psoriatični artritis, razjede na ustih, povezane z Behcetovo boleznijo). V času pridobitve je bila Otezla edino peroralno, nebiološko zdravljenje luskavice in psoriatičnega artritisa ter edino zdravilo za zdravljenje razjed na ustih, povezanih z boleznijo Behcet GG. Glede na poročilo o uspešnosti za leto 2020, ki ga je objavil Amgen, je Otezla prodala 2,195 milijarde ameriških dolarjev, kar je tretje najbolje prodajano zdravilo Amgen GG.

David M. Reese, dr. Med., Izvršni podpredsednik Amgena za raziskave in razvoj, je dejal: »Otezla je bila predpisana na tisoče bolnikom z zmerno do hudo luskavico v plakih. Na podlagi pozitivnih podatkov študije Faza 3 ADVANCE verjamemo, da bo Otezla z obstoječimi lokalnimi terapijami za zdravljenje odraslih bolnikov z blago do zmerno luskavico v plakih, ki ne morejo učinkovito obvladovati bolezni, lahko igrala pomembno vlogo in razrešila nezadovoljeno zdravstveno stanje. potrebe. FDA je sprejela Otezlin sNDA za dosego našega cilja. Pomemben mejnik je zagotoviti prvo in edino možnost peroralnega zdravljenja za podhranjeno populacijo blagih do zmernih bolnikov."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) je multicentrična, randomizirana, s placebom nadzorovana, dvojno slepa študija 3. faze, ki ocenjuje učinkovitost in varnost zdravila Otezla pri zdravljenju blage do zmerne luskavice v plakih. Blaga do zmerna luskavica v plakih je opredeljena kot: prizadetost telesne površine (BSA) 2% -15%, ocena luskavice in indeks resnosti (PASI) 2-15, ocena splošne ocene statičnega zdravnika (sPGA) za 2-3 točke . V tej študiji je bilo 595 bolnikov naključno razdeljenih v 2 skupini v razmerju 1: 1. Ena skupina je prejemala 30 mg zdravila Otezla peroralno (n=297) dvakrat na dan, druga pa placebo (n=298) v obdobju 16 tednov zdravljenja. Po zaključku 16 tednov zdravljenja so vsi bolniki prejemali zdravilo Otezla v obdobju odprte širitve do 32. tedna. Primarni končni rezultat je bil odstotek bolnikov, ki so v 16. tednu dosegli odziv sPGA. Odziv sPGA je opredeljen kot odstranjevanje kožnih lezij (0 točk) ali skoraj popolno odstranjevanje (1 točki) in rezultat zmanjšanja za vsaj 2 točki v primerjavi z izhodiščem. .

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v 16. tednu zdravljenja je v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, znatno večji delež bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Otezla, dosegel odziv sPGA 0/1 (21,6% proti 4,1%, p< 0,0001).="" te="" klinične="" izboljšave="" so="" se="" nadaljevale="" do="" 32.="" tedna.="" poleg="" tega="" se="" je="" v="" 16.="" tednu="" zdravljenja="" v="" primerjavi="" s="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" placebo,="" skupina,="" ki="" je="" prejemala="" zdravilo="" otezla,="" statistično="" značilno="" izboljšala="" pri="" vseh="" sekundarnih="" končnih="" točkah,="" vključno="" z:="" večji="" delež="" bolnikov="" z="" bsa="" ≤="" 5%="" je="" dosegel="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" v="" primerjavi="" s="" 35,8%),="" bsa="" se="" je="" izboljšal="" vsaj="" za="" 75%="" (29,0%="" v="" primerjavi="" s="" 6,1%),="" rezultat="" odziva="" pga="" (scpga)="" lasišča="" pa="" je="" bil="" popoln="" ali="" skoraj="" popolno="" odstranjevanje="" kožnih="" lezij="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" v="" primerjavi="" z="" 12,9%)="" .="" pri="" odraslih="" bolnikih="" z="" bsa=""> 5% je bilo doseženo tudi stalno izboljšanje resnosti bolezni. V 16. tednu zdravljenja je bil v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, večji delež bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Otezla, z BSA> 5% je doseglo BSA≤3% (54,6% v primerjavi z 14,9%), BSA pa se je izboljšal za vsaj 75% (36,8% proti 8,6%)), rezultat odziva ScPGA je 0/1 (50,6% proti 19,2%).

V tem preskušanju so opaženi neželeni dogodki skladni z znanimi varnostnimi lastnostmi zdravila Otezla. V skupini, ki je prejemala zdravilo Otezla, so bili najpogosteje poročani (≥5%) neželeni učinki (TEAE) med zdravljenjem driska (14,3%), glavobol (12,9%), slabost (12,7%), okužba zgornjih dihal (8,5%) in Nazofaringitis (6,8%).

Luskavica je resna kronična vnetna bolezen, ki lahko povzroči dvig rdečih lusk na koži. Običajno prizadene komolce, kolena ali zunanjo stran lasišča, lahko pa se pojavi tudi kjer koli. Približno 125 milijonov ljudi po vsem svetu trpi za luskavico, od tega približno 14 milijonov v Evropi in več kot 7,5 milijona v ZDA. Približno 80% teh bolnikov ima psoriazo v plakih.

Otezla (apremilast) je peroralni selektivni zaviralec majhnih molekul fosfodiesteraze 4 (PDE4), ki uravnava mrežo protivnetnih in protivnetnih mediatorjev v celicah. PDE4 je PDE, specifičen za ciklični adenozin monofosfat (cAMP), in glavni PDE v vnetnih celicah. Zaviranje PDE4 vodi do zvišanja ravni znotrajceličnega cAMP, kar naj bi posredno uravnavalo nastajanje vnetnih mediatorjev. Poseben mehanizem terapevtskega učinka zdravila Otezla&pri bolnikih še vedno ni jasen.

Trenutno je zdravilo Otezla odobreno za 3 indikacije zdravljenja: (1) zdravljenje odraslih bolnikov z zmerno do hudo psoriazo v plakih; (2) zdravljenje odraslih bolnikov z aktivnim psoriatičnim artritisom; (3) zdravljenje z odraslimi bolniki Behcet z ustnimi razjedami, povezanimi z boleznijo. Odkar ga je ameriška FDA leta 2014 prvič odobrila za promet, je več kot 250.000 bolnikov z zmerno do hudo luskavico v plakih ali aktivnim psoriatičnim artritisom prejemalo zdravilo Otezla v ZDA.