Kje je nov razvoj drog iti proti zelo nevaren rak trebušne slinavke?

Rak trebušne slinavke je zelo nevaren, in zaradi specifičnosti lezije in pozno fazo bolezni, stopnja umrljivosti je zelo visoka, in je pogosto označuje kot "kralj raka." Ljudje v industriji pogosto slišijo, da so prijatelji in sorodniki okoli njih trpijo zaradi bolezni, in ponavadi vse, kar lahko dajo, je udobje. V primerjavi z "velikimi vrstami raka", kot so pljučni rak in rak dojk, razvoj drog na tem področju je bil zelo počasen, in trenutno ni zelo učinkovita kombinacija drog. Razvoj drog po vsem svetu še vedno dolgo pot.

Globalna epidemiološka analiza

V državah članicah EU je skupno število bolnikov, 2018 na sedmi lestvici, s skoraj 100.000 novimi primeri, ki predstavljajo 3,0% vseh novih bolnikov z rakom.

V Združenem kraljestvu in Združenih državah Amerike, stopnja obolevnosti je približno 1 v 10.000, in stopnja umrljivosti malignih tumorjev uvršča četrti, in obolevnost stopnja je primerljiva s stopnjo umrljivosti. V 2015, je bilo 9921 izbruhov in 9263 smrti v Združenem kraljestvu. Na splošno je pojavnost te vrste raka razmeroma višja v razvitih in industrializiranih državah. Starost nastopa je skoncentrirana na 60-80 let, in prebivalstvo pred 45 let je razmeroma redka. Glede na spol, pojavnost samic je nekoliko višja od moških, in globalno razmerje je približno 4:3, vendar je ta vrzel postopoma zmanjšuje v Združenem kraljestvu (2019 literature).

Glede na podatke o raku, ki jih sprosti nacionalni Cancer Center v 2019, pojavnost raka trebušne slinavke na Kitajskem je bila 2,42% v 2015, razvrstitev 10th v incidenci malignih tumorjev, medtem ko je stopnja umrljivosti je bila 3,64%, razvrstitev 6 v maligni tumor smrti.

Diagnoza raka trebušne slinavke in metode pregleda

Diagnostični test raka trebušne slinavke

CA19-9 je pogost kazalnik diagnosticiranja raka trebušne slinavke. Ko CA19-9 > 37U/ml se uporablja kot pozitiven kazalnik, njegova občutljivost in specifičnost sta 78,2% in 82,8%, respectively. Lewis antigen-negativni bolniki predstavljali 10%, CA19-9 ni povečala, takšne bolnike je treba kombinirati z CA125 in CEA za pomoč diagnozo. Poleg tega novi NCCN Smernice kažejo, da lahko CA19-9 tudi napovedati kirurški resekcija stopnjo raka trebušne slinavke in določi prognozo kirurgije, in je zelo pomembno za napovedovanje učinkovitosti kemoterapije, vendar je natančnost še treba potrditi.

Izpit za filmsko diplomo

Diagnoza metode vključujejo trebušne slinavke CT, MRI, PET/CT in Ultrazvočna endoskopija. Najnovejša smernica izbriše barvo trebušne slinavke Doppler ultrazvok iz stare smernice in prilagaja laparoskopsko raziskovanje metode ocenjevanja trebušne slinavke resectability.

Patološki pregled

Patološki pregled je zlati standard za diagnozo raka trebušne slinavke. Nove smernice priporočajo, da morajo vsi bolniki, razen tistih, ki se zdravijo, pred zdravljenjem pridobiti patološko diagnozo. Metode za pridobitev osebkov vključujejo: 1) biopsijo v okviru EUS ali CT; 2) citološki pregled luščenje ascites; raziskovalno biopsijo pod laparoskopsko ali odprto operacijo.

Zdravila za zdravljenje raka trebušne slinavke

Kemoterapija za neodstranljivimi raka trebušne slinavke

Trenutno je priporočljivo, da se pri teh bolnikih po operaciji opravi Adjuvantno kemoterapijo, kemoterapija pa je še vedno prva izbira za zdravljenje. Vendar pa pri bolnikih z dobrim fizikalnim stanjem nova različica smernice priporoča bolj jasno kombinirano terapijo. Med njimi je zdravljenje z monoterapijo dodalo shemo Tiogio in 5-fluorouracil/tetrahidrofolat. Pri bolnikih s neodstranljivimi raka trebušne slinavke, NCCN Smernice priporočajo, da bolniki z visokim tveganjem dejavniki tudi opraviti Adjuvantno kemoterapijo. Dejavniki z visokim tveganjem vključujejo tumorske biološke značilnosti in bolnikovo telesno zmogljivost. Po operaciji se odločite, ali boste nadaljevali Adjuvantno kemoterapijo na podlagi rezultatov vrednotenja MDT.

Kemoterapija za neodstranljivimi raka trebušne slinavke

Nova smernica priporoča neoadjuvantno terapijo za bolnike z mejno neodstranljivimi raka trebušne slinavke, ki so v dobrem fizičnem stanju, in daje štiri kemoterapije režimi. Po MDT razpravi, je bilo odločeno, ali naj dodamo Adjuvantno terapijo, in bolniki, ki jih ni bilo mogoče kirurško odstraniti po neoadjuvantno zdravljenje bi nadaljevali zdravljenje v skladu z načelom napredne kemoterapije raka trebušne slinavke.

Kemoterapija za neresectable lokalno napredovalega raka trebušne slinavke z oddaljene metastaze

Nove smernice dajejo prvo linijo in drugo-line kemoterapijo za neresectable raka trebušne slinavke. Ko se prva linija kemoterapija uporablja za napredovanje tumorja, je priporočljivo zdravljenje z drugo linijo, in je omenjena uporaba PD-1 protiteles. PD-L1 protitelesa je vroča tema v zadnjih letih, in študije so pokazale, da PD-L1 monoklonsko protitelo lahko učinkovito in varno za bolnike z rakom trebušne slinavke. Pri bolnikih, ki niso imeli kemoterapije prve in druge izbire, ni jasnega načrta kemoterapije, zato priporočamo klinične raziskave.

Reprezentativna uvedba drog

Tigio

Tigio, spojina pripravek, sestavljen iz tegafurja/jimeropyridine/oteracil kalija, je odobril PMDA za trženje že 1999, in je bil razvit in prodaja Dapeng Pharmaceuticals. Randomizirana nadzorovana klinična študija faze III (GEST) tigeo monoterapije, gemcitabin in gemcitabin in tigeo pri zdravljenju lokalno napredovalega in metastatskega raka trebušne slinavke je pokazala, da je gemcitabin in tigeo v primerjavi s terapijo z gemcitabinom, učinkovitost zdravljenja napredovalega raka trebušne slinavke in preživetje brez napredovanja so bile bistveno izboljšane, vendar razlika v celokupnem preživetju bolnikov ni bila statistično značilna. Naknaden meta-razčleniti ter povzetek razčleniti rezultat razstava to GS režim moči značilen prolongirati celoten preživetje od bolnik s napreden trebušne slinavke rak primerjati s posamezen-sredstvo gemcitabine, tako je moči obstati že rabljen kot a prvi-črta zdravljenje predkupna pravica.

Erlotiniba

Erlotinib hidroklorid so skupaj razvili Gene Corporation in Astellas, in je bil prvič odobren s strani FDA v novembru 2004 za uvrstitev. Mediana CELOKUPNEGA preživetja v kombinaciji z gemcitabinom in placebom ter gemcitabinom je bila 6,5 meseca in 6,0 mesecev, mediana PFS je bila 3,8 mesecev in 3,6 mesecev, ORR pa je bil 8,6% oziroma 7,9%. . Trenutno je gemcitabin + erlotiniba ena od možnosti zdravljenja prve izbire pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom trebušne slinavke z dobrimi rezultati ECOG; pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim rakom trebušne slinavke z dobrimi rezultati ECOG, če zdravljenje prve izbire temelji na zdravljenju s fluorouracilom, je gemcitabin + erlotiniba ena od možnosti zdravljenja druge izbire.

Irinotekan liposom

V oktobru 2015, irinotekcan liposomi je odobrila FDA za klinično uporabo, in v kombinaciji s fluorouracil in levkovorinom za zdravljenje metastatskega raka trebušne slinavke. Podatki iz randomizirane odprte študije so pokazali, da je 417 bolnikov z metastatskim rakom trebušne slinavke, ki so predhodno prejemali kemoterapijo na osnovi gemcitabina/gemcitabina in niso bili učinkovito nadzorovani, primerjali z irinotekilom liposomom + fluorouracil + levkovorinom, irinotekin liposom samo, ali je obdobje preživetja večje od skupine bolnikov s fluorouracilom/kalcijevim levovorinom. Rezultati so pokazali, da je bil povprečni čas preživetja z irinotekijevim liposomom + fluorouracil/folno kislino (6,1 meseci) bistveno višji kot pri skupini fluorouracil/kalcijev levkovorinom (4,2 meseci).

Pabolizumab

Pembrolizumab je razvil Merck, in je bil odobren s strani AMERIŠKE FDA v septembru 2014, in sicer K drog. Podatki iz kliničnega preskušanja faze II so pokazali, da je poskusna skupina uporabila zaviralec CXCR4 BL-8040 v kombinaciji z drogo K. Med 37 zaposlenih bolnikov z napredovalim rakom trebušne slinavke, predmet je bil v dobrem stanju, in nato kombinacijo BL-040 8040, K droge, fluorouracil, irinotekcan, za nadaljnjo oceno učinkovitosti bolnikov z ognjevzdržnim rakom trebušne slinavke. Nedavno so domači biotehnološki in Merck dosegli sodelovanje, da bi skupaj ovrednotili varnost, farmakokinetiko in protitumorsko učinkovitost njegovega zaviralca IN0018 in Merck PD-1 pri raku trebušne slinavke.