Zdravilo GSK proti vnetni drog Nucala III je bilo uspešno raziskano in bo neposredno konkuriral Sanofi Dupixent!

GlaxoSmithKline (GSK) je pred kratkim napovedala pozitivne rezultate kritične faze III SYNAPSE študija ocenjevanje protivnetno zdravilo Nucala (mepolizumab). Treba je omeniti, da je to prvič, da je anti-Il-5 bioloških poročali pozitivne faze III podatkov pri zdravljenju crswnp, povečanje obsega eozinofilcev usmerjenih bolezni, ki nucala ima veljavne podatke za.

CRSwNP je kronična bolezen zgornjih dihal predvsem posledica vnetja tipa 2, značilna obstrukcija sinusov in nosnih polipov. Trenutne možnosti zdravljenja so intranazalni kortikosteroidi, sistemski kortikosteroidi in kirurški poseg, ki so vsi nezadovoljivi po zdravljenju in/ali imajo visoko stopnjo ponovitve. Bolniki se lahko pojavijo huda zamašenost nosu, oteženo dihanje, izcedek iz nosu, zmanjšan ali izgubljen občutek vonja in okusa, bolečine v obrazu ali pritisk. Trdovratni simptomi CRSwNP lahko pomembno škodljivo vplivajo na zdravje bolnikov, povezanih s kakovostjo življenja, vključno z zmanjšano produktivnost in dejavnosti vsakdanjega življenja, nezmožnost uživati hrano, pomanjkanje spanja, in utrujenost.

Trenutno, pri zdravljenju CRSwNP, Sanofi/Regenin protivnetno zdravilo Dupixent (dupilumab, IL-4/IL-13 ciljno monoklonsko protitelo) so bile odobrene s strani Združenih držav in Evropske unije v juniju in oktobru 2019 oziroma, postal prvi in trenutno edini biološki dejavnik za zdravljenje CRSwNP.

Glede na rezultate študije SYNAPSE je GSK načrtoval, da bo pred regulativno predložitvijo zdravila Nucala za novo indikacijo CRSwNP v 2020. Če je odobreno, bo zdravilo Nucala neposredno konkuriral Dupixent. Klinična preskušanja, ki so podprla odobritev zdravila Dupixent, so vključevala ponavljajoče se hude odrasle osebe, ki so predhodno prestale kirurški poseg in/ali sistemsko zdravljenje s kortikosteroidi, pri katerih bolezen ni bila dobro nadzorovana. Razlika je bila, da je bila študija SYNAPSE vključeni vsi bolniki imajo anamnezo kirurgije (približno ena tretjina bolnikov je imela več kot 3 operacije) in zahtevajo nadaljnjo operacijo zaradi hudih simptomov in povečane polipi. Ta študija je prva, ki ocenjuje biološke dejavnike v tej kategoriji klinična študija terapevtskih koristi pri populaciji bolnikov.

SYNAPSE je 52-tedensko randomizirano, dvojno slepo, vzporedno študijo faze III. Vpisanih je bilo več kot 400 odraslih bolnikov s ponavljajočimi se resnimi dvostranskimi Nosni polipi. Učinkovitost zdravila Nucala in placeba v kombinaciji s standardno oskrbo (SoC) so ovrednotili. In varnostniki. V študiji so bili ti bolniki naključno dodeljeni za prejemanje zdravila Nucala (100 mg tekoče formulacije) ali placeba, medtem ko so prejemali organski sistem. Zdravilo Nucala in placebo sta bila injicirana subkutano z napolnjenimi injekcijskimi brizgami vsake 4 tedne za 52 tedna. Bolniki s hudimi dvostranskimi nosnimi polipi so bili opredeljeni kot povprečni zamašen nos vizualni analogni lestvici (VAS), ocena simptomov > 5 točk, endoskopski rezultat vsaj 5 točk (najvišja ocena 8 točk), in najmanjše število točk 2 točki na nosno votlino. Bolnik mora imeti anamnezo nosne polip operacijo vsaj enkrat v zadnjih 10 letih. Kljub zdravljenju v skladu s standardno nego, še vedno obstajajo ponavljajoče se nosne polipi in nosne polip kirurgija je trenutno potrebna.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla dve skupni primarni opazovani dogodki: v primerjavi s skupino z SoC + placebo je volumen nosnih polipov v tednu 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Dr HAL Barron, glavni znanstveni častnik in R & D predsednik GSK, je dejal: "Nosni polipi so pogosta bolezen, ki prizadene številne dejavnosti, kot so spanje, dihanje, vonj in okus. Ti rezultati kažejo, da lahko zdravilo Nucala zmanjša simptome in kirurški poseg pri bolnikih z nosno polipi povpraševanje, veselimo se napredka regulativne predložitve Nucala za CRSwNP. "

Claus Bachert, režiser, profesor in klinični zdravnik oddelka za klinične otolaryngology na Univerzi v Gentu, je dejal: "vpliv CRSwNP na bolnike je ogromen, vendar je pogosto podcenjena. Trenutne možnosti zdravljenja so omejene. Ti rezultati kažejo, da je Nucala pri bolnikih, ki so ujeti v kirurškem ciklu, obetavna možnost. Vsak nosni polip operacija je tvegano in lahko onesposobijo bolnika za nekaj tednov. "

Zdravilo nucala je bilo prvič odobreno za zdravljenje hude eozinofilne astme (SEA) ob koncu 2015. To je prva bioterapija ciljanje IL-5 na trgu po vsem svetu. Zdravilna učinkovina zdravila nucala je mepolizumab monoklonsko protitelo, ki posebej ciljneje interlevin 5 (IL-5). IL-5 je citokin, ki lahko uravnava rast, aktiviranje in preživetje eozinofilcev (vrste belih krvnih celic), in lahko zagotovi pomembne signale za migracijo eozinofilcev iz kostnega mozga v pljuča in druge organe. Zdravilo nucala se veže na ljudi IL-5, ki zavirajo vezavo IL-5 na površinske receptorje eozinofilcev. Zaviranje vezave IL-5 na receptor na ta način lahko zmanjšajo raven eozinofilcev v krvi, tkiv, in izpljunku, kar lahko zmanjša eozinofilcev posredovano vnetje.

Na podlagi zgoraj navedenega mehanizma delovanja se zdravilo Nucala razvija za različne bolezni, ki jih povzroča vnetje, ki ga povzročajo eosinophils. Zdravilo je bilo ovrednoteno v 21 kliničnih preskušanjih, več kot 3.000 bolnikov, in v različnih eozinofilnih indikacijah.

Do sedaj je bila Nucala odobrena s strani Združenih držav, Evrope in 20 drugih trgov kot dodatno vzdrževalno zdravljenje za odrasle s hudo eozinofilno astmo (SAE). Zdravilo nucala je odobreno tudi za zdravljenje pediatričnih bolnikov s hudo eozinofilno astmo (SAE) 6-17 let v Združenih državah Amerike in Evropski uniji ter na več drugih trgih. Poleg tega je bilo zdravilo Nucala odobreno tudi kot dodatno vzdrževalno zdravljenje za odrasle bolnike z eozinofilnim granulomatoznim poliangiitisom (EGPA) na več trgih, kot so Združene države, Japonska in Kanada. Regulativno mnenje o sindromu eozinofilije (HES) naj bi napredovale v 2020. GSK poleg CRSwNP trenutno ocenjuje potencial zdravila Nucala za zdravljenje kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB).