Zaviralec GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) je vstopil v ZDA FDA v realnem času onkologije pregled!

GlaxoSmithKline (GSK) je pred kratkim napovedal, da ZDA Food and Drug Administration (FDA) je sprejela dodatno novo aplikacijo drog (sNDA), ki ga je predložil,, ki prosi za odobritev za Zejula, Nirapalil), kot vzdrževalno zdravljenje za bolnike z napredovalim rakom jajčnikov, ki se odzivajo na kemoterapijo, ki vsebuje platino, v prvi liniji zdravljenja, ne glede na biomarker status. FDA bo pregled sNDA skozi realnem času onkologije pregled (RTOR) pilotni projekt. Cilj projekta je raziskati učinkovitejši postopek pregleda, da se pacientom čim prej zagotovi varna in učinkovita zdravila za zdravljenje.

Ta aplikacija temelji na rezultatih iz študije PRIMA (ENGOT-OV26/GOG-3012) faze III klinične raziskave, ki ocenjujejo Zejula prvo linijo vzdrževalno terapijo za napredno raka jajčnikov. To je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, izvedena pri bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov (stadijem III ali IV), ki so se odzvali na zdravljenje s kemoterapijo, ki vsebuje prvo linijo platine, in ovrednotili zdravilo Zejula kot vzdrževalno zdravljenje prve izbire v primerjavi s placebom učinkovitost in varnost. V študiji so bili bolniki, ki so prejeli remisijo po kemoterapiji prve izbire na osnovi platine, naključno dodeljeni za prejemanje vzdrževalnega zdravljenja z zdravilom Zejula ali s placebom v razmerju 2:1. Študija je uporabljala preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), da bi ocenila učinkovitost zdravila Zejula kot vzdrževalno zdravljenje prve izbire. Protokol študije je bil spremenjen tako, da vključuje individualno začetno zdravljenje z zdravilom Zejula: pri bolnikih z izhodiščno telesno maso<77 kg="" and="" or="" platelet="" count=""><150k μl,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" daily;="" for="" all="" other="" patients,="" the="" initial="" dose="" is="" 300mg="" once="" a="">

Rezultati študije so bili objavljeni na letnem srečanju 2019 Evropskega društva za medicinske onkologije (ESMO). Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek: v celotni populaciji študije (ne glede na stanje biomarkerja), pri uporabi v prvi liniji vzdrževalno zdravljenje, Zejula bistveno zmanjšalo tveganje za napredovanje bolezni ali smrt v primerjavi s placebom za 38% (HR = 0,62, 95% CI: 0,50-0,75, p<0.001). importantly,="" both="" clinically="" and="" statistically="" significant="" benefits="" were="" shown="" in="" the="" subgroups="" of="" homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" and="" normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative).="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" clinically="" significant="" risk="" of="" disease="" progression:="" brca-mutated="" tumors="" (60%="" reduction="" in="" risk,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,="" p=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 50%,="" hr="0.50" [95%="" ci:="" 0.30–0.83],="" p="0.006)," normal="" homologous="" recombination="" (hrd="" negative)="" tumor="" (reduced="" risk="" by="" 32%,="" hr="0.68" [95%="" ci="0.49–0.94]," p="">

V vmesni analizi celokupnega preživetja (OS) je zdravilo Zejula pokazalo tudi spodbuden trend izboljšanja OS v primerjavi s placebom. Vnaprej načrtovana vmesna analiza celokupnega preživetja je pokazala, da je zdravilo Zejula koristilo celotnemu študijskem prebivalstvu (HR 0,70; 95% iz: 0,44-1.11). V podskupini s pomanjkanjem srčnega utripa je 91% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Zejula, preživelo 24 mesecev zdravljenja in 85% bolnikov, zdravljenih s placebom (HR = 0,61; 95% iz: 0.27-1.40). Ti podatki še niso zreli, njihov pomen pa ni v celoti razumljen. Vmesna analiza OS je pokazala tudi, da je v podskupini z zadostnim HR 81% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Zejula, preživelo v 24 mesecih zdravljenja, v primerjavi z 59% bolnikov, ki so prejemali placebo (HR = 0,51; 95% iz: 0.27-0.97).

Varnostni profil, prikazan v tej študiji, se ne razlikuje od varnostnega profila, znanega v zdravilu Zejula. Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3 ali več v zdravilu Zejula so anemija (31%), trombocitopenija (29%) nevtropenijo (13%). Izvedba individualiziranega režima odmerjanja na podlagi telesne mase in/ali števila trombocitov lahko zmanjša pojavnost neželenih učinkov (TEAE) iz hematoloških zdravljenj. Novi varnostni signali niso bili najdeni. Rezultati preverjenega poročila o pacientu kažejo, da je kakovost življenja skupine zdravljenja z zdravilom Zejula in skupine, ki je prejemala placebo, podobna.

V Združenih državah Amerike, približno 22.000 ženske so diagnosticirali raka jajčnikov vsako leto. Rak jajčnikov je peti vodilni vzrok za smrt raka pri ženskah. Čeprav ima prva linija platine, ki vsebuje kemoterapijo, visoko stopnjo odziva, bo približno 85% bolnikov doživljala ponovitev bolezni. Ko relapsom, je težko zdraviti, in interval med vsakim recidiva je skrajšanje.

Študija PRIMA je vključevala bolnike, ki so pokazali odziv zdravljenja na kemoterapijo, ki vsebuje prvo linijo platine, vključno s tistimi z visokim tveganjem napredovanja bolezni. To je populacija z zelo neizpolnjenimi zdravstvenimi potrebami in nezadostno zastopanost v prejšnjih študijah raka jajčnikov prve izbire. Študija je prelomna študija in podatki kažejo, kako pomembno je zdravilo Zejula prvo linijo vzdrževalno zdravljenje in klinične koristi za ženske z rakom jajčnikov. Zdravilo zejula enopcijsko vzdrževalno zdravljenje prve izbire po operaciji in kemoterapiji prve izbire, ki vsebuje platino, bo bolnikom zagotovilo pomembno novo možnost zdravljenja, zato je mogoče v bistvu zdraviti bolezen z rakom jajčnikov.

Aktivna farmacevtska sestavina zejula je niraparib, ki je ustni majhna molekula poli ADP riboza polimeraza (PARP) inhibitor, ki lahko izkoristijo pomanjkljivosti v poti popravila dna na preferenčno ubijanje rakavih celic. Ta način delovanja daje drog zdravljenje potencial širokega razpona tumorjev z napakami v popravilo DNA. PARP je povezana s široko paleto vrst tumorjev, zlasti dojke in raka jajčnikov.

Zejula je razvil Tesaro, in GlaxoSmithKline pridobil Tesaro v decembru 2018 za US $5.100.000.000 (približno £4.000.000.000). Ob koncu septembra 2016 so Zaiding Pharmaceuticals in Tesaro dosegli licenčno pogodbo za odobritev pravic Zejula v celinski Kitajski, Hongkongu in Macau.

Zejula je bila odobrena za trženje v Združenih državah Amerike marca 2017. Trenutno odobrene indikacije vključujejo: (1) pri bolnikih s ponovitvijo epitelijskega raka jajčnikov, rakom jajcevodov ali primarnim peritonealnim rakom, ki so bili v celoti ali delno razrešeni s kemoterapijo, ki vsebuje platino vzdrževalno zdravljenje. (2) pri napredovalem raku jajčnikov, raku jajcevodov ali primarni potrebušnice, ki je predhodno prejelo 3 ali več kemoterapijami in katerih rak je povezan s homologno rekombinirano napako (HRD) pozitivno stanje, opredeljeno v enem od naslednjih 2 pogoji zdravljenje bolnikov z rakom: (a) škodljive ali domnevne škodljive mutacije brca; (b) genomska nestabilnost (GIS) in napredovanje bolezni v 6 mesecih po odzivu na zadnjo kemoterapijo, ki vsebuje platino.

V Hong Kongu in Macau, Kitajska, Zejula je bila odobrena za uvrstitev na seznam v oktobru 2018 in junij 2019. V celinski Kitajski, nacionalna uprava za droge (NMPA) odobrila Zejula na december 27, 2019. Indikacije za to zdravilo so: ponavljajoče epitelijskih raka jajčnikov za popolno ali delno odpust s platino, ki vsebuje kemoterapijo, vzdrževalno zdravljenje za odrasle bolnike z rakom jajcevodov ali primarni peritonealni rak.

Zejual je potencialno najboljši-v-sloj PARP zaviralec zaradi svoje diferencirane učinkovitosti, enkrat na dan odmerek in vrhunske farmakokinetične lastnosti, vključno z njegovo sposobnost prečkati krvno-možgansko pregrado sposobnost. Poleg raka jajčnikov se zdravilo Zejula trenutno ocenjuje kot monoterapija in kombinirano zdravljenje pljučnega raka, raka dojke in raka prostate.