CD19 ciljanje novih FC optimizirana imunski izboljšanje monoklonsko protitelo tafasitamab prejel prednostni pregled, ki ga FDA ZDA za zdravljenje B-celic tumorjev!

Morfosys je klinična faza nemško biofarmacevtske družba posvečena odkrivanju, razvoju in komercializacijo edinstvene in diferencirane inovativne terapije za bolnike s hudimi boleznimi. V zadnjem času je družba napovedala, da ZDA Food and Drug Administration (FDA) je sprejela tafasitamab (MOR208) je biološko dovoljenje za uporabo izdelka (BLA) in odobri prednostni pregled. BLA zahteva odobritev za tafasitamab v kombinaciji z lenalidomidom za zdravljenje recidirane ali refraktarne razpršenih velikih B-celičnih limfomov (r/r DLBCL). FDA je imenovala na recept uporabnik način zaračunavanja (PDUFA) ciljni datum avgusta 30, 2020. FDA je obvestil Morfosys, da trenutno ne namerava skliče posvetovalni odbor seji razpravljati o vlogi. V 2017, FDA je odobrila tafasitamab v kombinaciji z lenalidomidom za zdravljenje r/r DLBCL kot preboj drog kvalifikacije (BTD).

Tafasitamab je roman humaniziran FC domene ciljanje CD19 optimizirana imunski krepitev monoklonsko protitelo. CD19 je jasen biomarker za različne B-celično malignomi. Trenutno tafasitamab je v klinični razvoj za zdravljenje različnih B-celic malignomi. V 2010, Morfosys pridobil izključni razvoj in komercializacijo pravic tafasitamab po vsem svetu iz Xencor. V skladu s pogoji sporazuma o sodelovanju in odobritvi, bo FDA sprejem tafasitamab je BLA sproži Morfosys plačati Xencor nerazkrite mejnik plačilo.

Treba je omeniti, da je v januarju letos, Morfosys in Incyte podpisala globalno sodelovanje in licenčno pogodbo v vrednosti $2.000.000.000 za nadaljnji razvoj in komercializacijo tafasitamab. V skladu s sporazumom, bo Incyte plačati predplačilo v ZDA $750.000.000 in vlagajo v ZDA $150.000.000 v Morfosys za nakup svojih ameriških depozitarjev delnic. Glede na izvajanje posebnih razvojnih, regulativnih in trgovinskih mejnikov bodo Morfosys upravičeni tudi do izplačila mejnikov do $1.100.000.000.

Dr. Malte Peters, direktor za razvoj Morfosys, je dejal: "zelo smo zadovoljni, da je FDA sprejela našo vlogo in ji dal prednost pregled. Menimo, da bo tafasitamab v kombinaciji z lenalidomidom neodziven na trenutno standardno terapijo ali ponovitev po zdravljenju bolniki z DLBCL ponujajo novo možnost zdravljenja. "

Izražanje CD19 in tafasitamab mehanizem na različnih razvojnih fazah B celic

Tafasitamab je roman humanizirano FC-krepitev monoklonsko protitelo ciljanje CD19. Njena domena FC je bila spremenjena (vključno z 2 amino kisline substitucije S239D in I332E), ki se bistveno poveča s povečanjem afiniteto za aktivirani fcγriiia na efektor celice protitelesa odvisne celično posredovano citotoksičnost (ADCC) in protiteles odvisnih celic fagocitozo (adcp), s čimer se izboljša ključni mehanizem za ubijanje tumorskih celic. V predkliničnih modelnih študijah je bilo dokazano, da tafasitamab povzroči neposredno apoptozo rakavih celic z vezavo na CD19.

Trenutno se tafasitamab razvija za dve vrsti B-celic malignomov, vključno z DLBCL in kronično limfocitno levkemijo (KLL). V svetovnem merilu je DLBCL najpogostejša vrsta ne-Hodgkinovega limfoma (NHL) pri odraslih, kar predstavlja 40% vseh primerov; CLL je najpogostejša vrsta levkemije pri odraslih. V zvezi z ureditvijo, FDA odobrila tafasitama preboj drog kvalifikacije (BTD) v oktobru 2017, v kombinaciji z lenalidomidom za r/r DLBCL bolnikih, ki niso primerni za visoke odmerke kemoterapijo (HDC) in avtologno presaditev matičnih celic (ASCT). V 2014, FDA odobrila tafasitamab Fast-Track kvalifikacije (FTD) za zdravljenje r/r DLBCL. Tudi v 2014, FDA in EMA odobrila tafasitamab za zdravljenje DLBCL in KLL/SLL (majhen celični limfom) sirote droge.

tafasitamab zdravljenje malignih tumorjev celic B-DLBCL kaže močno učinkovitost

V Združenih državah Amerike predložitev BLA temelji na glavnih rezultatih analize študije L-MIND iz tafasitamaba v kombinaciji z lenalidomidom pri zdravljenju bolnikov z r/r DLBCL in retrospektivnih opažanj o oceni učinkovitosti monoterapije z lenalidomidom v študijah DLBCL za ujemanje kontrolnih kohortah v re-MIND spolnih študij.

—-L-MIND: to je eno roko, študija faze II, ki ocenjuje tafasitamab v kombinaciji z lenalidomidom, je predhodno prejemala vsaj eno, vendar ne več kot 3 terapije (vključno s ciljnim zdravljenjem proti CD20, kot je Rituksimab), bolniki z R/R DLBCL, ki niso primerni za kemoterapijo z visokimi odmerki (HDC) in naknadno avtologno presaditev matičnih celic (ASCT).

V maju 2019 je študija L-MIND dosegla primarni opazovani dogodek: skupni delež odziva (ORR) tafasitamaba + lenalidomida je bil 60%, celotni delež odziva (CR) pa je bil 43%; pri medianem spremljanju 17,3 mesecev je bila mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 12,1 meseca; odpust je bil trajen, mediana trajanja remisije (DOR) pa je bila 21,7 meseca. Pri medianem spremljanju 19,6 mesecev mediana celokupnega preživetja (OS) ni bila dosežena (95% iz: 18,3 meseci-NR), 12-mesečna stopnja preživetja pa je znašala 73,3%.

— — Re-MIND: gre za opazovalno in retrospektivno študijo o podatkih v realnem svetu, katere cilj je izolirati prispevek tafasitamaba v kombinirani shemi zdravil z lenalidomidom in dokazati učinek kombiniranega zdravljenja. V študiji so primerjali podatke o odzivu v realnem svetu za bolnike z r/r DLBCL, ki so prejemali Lenalidomid v monoterapiji z rezultati tafasitamaba v kombinaciji z lenalidomidom pri zdravljenju bolnikov z r/r DLBCL v študiji L-MIND. V študiji so zbrani podatki o 490 R/R bolnikih DLBCL, ki niso bili upravičeni do presaditve v resničnem svetu v Združenih državah in Evropi, 76 bolnikov v študiji L-MIND pa je imelo pomembne izhodiščne značilnosti. Z 1:1 tekmo.

Analiza je pokazala, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek: v primerjavi z monoterapijo z lenalidomidom ima tafasitamab + Lenalidomid kombinirano terapijo klinične prednosti. Specifični podatki so: v primerjavi z monoterapijo z lenalidomidom ima tafasitamab + Lenalidomid kombinirano zdravljenje statistično značilno prednost pri ORR primarnega opazovanega dogodka (ORR: 67,1% vs 34,2%, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"CAR-T morilec": tafasitamab bo izziv dveh CD19 CAR-T terapij, ki so že na trgu

Nekateri analitiki poudaril, da bo tafasitamab neposredno izziv dveh anti-CD19 CAR-T terapij na trgu-Novartis Kymriah in Gilead Yescarta-po seznamu tafasitamab. CAR-T terapija se razlikuje od običajne majhne molekule ali biološke terapije, ki je živa T celično terapijo izdelka. Tako Kymriah in Yescarta postopki zdravljenja zahtevajo izolacijo bolnikov T celic in genetske spremembe in vitro, tako da T celice izražajo himeric antigen receptor (CAR), zasnovan za cilj CD19, nato pa spremenjene celice T se vrnejo bolniku. Če želite najti rakave celice izražajo CD19 in igrajo terapevtsko vlogo.

V smislu učinkovitosti je tafasitamab primerljiv s Kymriah in Yescarta. V zvezi z zdravili, Kymriah in Yescarta je treba pripraviti ločeno za vsakega bolnika, ki traja določeno količino časa. Tafasitamab je industrijsko proizvedena pripravljena za uporabo monoklonsko protitelo, ki se lahko uporablja po potrebi. V smislu zdravljenja stroškov, tako Kymriah in Yescarta so ceno na stotine tisoč dolarjev, medtem ko tafasitamab je mogoče nadzorovati zelo nizka. Nekateri analitiki podoben tafasitamab na "CAR-T celično terapijo morilca." Če se zdravilo uspešno trži, bo neizogibno imelo velik vpliv na Kymriah in Yescarta. (vir: Bioon. com)