Znanost: odkriva vrste živčnih celic, povezanih z avtizmom

V novi raziskavi so raziskovalci raziskovalnih institucij, kot so kalifornijska univerza v San Franciscu (ZDA, San Francisco, Kalifornija, ZDA), prestali več kot 100, 000 smrti ljudi z motnjo avtističnega spektra (ASD) in ljudje brez ASD. Nuklearno sekvenciranje možganskih celic je razkrilo vrste genov, ki so pri tej bolezni aberantno regulirane, in vrste celic, ki so podvržene takšni aberantni regulaciji. Ti rezultati pomagajo zožiti fokus prihodnjih raziskav o ASD na najverjetnejše molekularne in celične nepravilnosti. Ustrezni rezultati raziskav so bili objavljeni v reviji Science 17, 2019, naslov prispevka pa je bil 0010010 "Enocelična genomika identificira molekularne spremembe, značilne za tip celice v avtizem 0010010 quot ;.

Slika od Science, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.

0010010 "; Uporablja najnovejšo tehnologijo, izvaja raziskave na ravni enocelic, potrjuje in razširja prejšnja opažanja, 0010010 "; je dejal Daniel Geschwind, raziskovalec avtizma na kalifornijski univerzi v Los Angelesu (ni vključen v novo študijo). Prejšnje raziskave so nas pripeljale do stopnje ločljivosti, kakršne še nikoli nismo dosegli. 0010010 quot;

Stephan Sanders, genetik na kalifornijski univerzi v San Franciscu (ni vključen v novo raziskavo), 0010010 "; To je poskus, ki ga je treba narediti. Na organizacijski ravni na splošno reproducira podatke iz prejšnjih raziskav o avtizmu. . Nato je prvič pogledal, pri katerih vrstah celic so te razlike nastale. 0010010 quot;

Trenutno je pojavnost ASD pri otrocih v ZDA približno 1 v 60. Ta bolezen zajema širok razpon stanj, za katere je značilna oslabljena komunikacija in socialne spretnosti. Heterogenost ASD otežuje njegove raziskave na molekularni patologiji. Prvi avtor Dmitrij Velmeshev, podoktorski raziskovalec na kalifornijski univerzi, nevrolog San Francisca Arnold Kriegstein 0010010 # 39; določene poti, ki so pogosto prizadete, vključno s funkcijo Synaptic.

Sanders je poudaril, da prejšnje študije še kažejo na tendenco zmanjšanja izražanja nevronskih genov in povečane izražanja glialnih celic pri ASD. Vendar pa je pojasnil, 0010010 ", ni jasno, ali te spremembe predstavljajo razlike v tem delu celice (na primer relativno malo nevronov) ali genske nepravilnosti, ki se pojavijo v celici. 0010010 ";

Velmešev je pojasnil, da je to zato, ker 0010010 "kar ljudje počnejo, je veliko raziskav genske ekspresije, kar pomeni, da ni neposrednega načina za preučevanje določenih vrst celic. 0010010 "; Danes je Velmeshev s sodelavci z novo razvito tehnologijo sekvenciranja, imenovano sekvenca z enojedrsko RNA, testiral več kot 50, 000 enoceličnih jeder iz možganske skorje 15 bolnikov z ASD in 16 nadzoruje izražanje genov v več kot 50, 000 jedrih v možganih 0010010 # 39;

Po samodejni ločitvi posameznih jeder na kapljice, označevanju črtne kode in sekvenciranju RNA se dobljeni podatki samodejno dodelijo posameznim celicam na podlagi njihovih črtnih kod, kar omogoča določanje vrst celic na podlagi izražanja njihovih ključnih markerskih genov. Na ta način je ekipa Velmeshev 0010010 # 39; s celicami z ASD in kontrolnimi osebami odkrila tipe celic z bistveno drugačno ekspresijo genov.

Ugotovili so, da v vzorcih bolnikov z ASD nevroni v zgornjem korteksu kažejo največ genske nepravilnosti, najbolj pa so bili prizadeti geni, ki sodelujejo v sinaptični funkciji in prepisovanju. Mikroglije, ki igrajo vlogo pri možganski imunosti, kažejo tudi pomembne genetske nepravilnosti pri bolnikih z ASD, najbolj pa so prizadeti geni za aktivacijo mikroglik in geni razvojnega faktorja transkripcije.

Dennis Wall, raziskovalec ASD na Medicinski fakulteti na Univerzi Stanford (ki ni vključen v to novo raziskavo), je dejal: 0010010 quot; To je zanimiv napredek in zdi se, da gre za zelo razumno in pomembno študijo ... na zelo podroben in eleganten način Pristop opisuje prizadete poti. Pomaga poudariti področje, kjer se pričakujejo nadaljnje raziskave. 0010010 quot;

Čeprav Joseph Buxbaum z medicinske šole Icahn na Mount Sinai v ZDA verjame, da je 0010010 ", to je elegantna 0010010 " študija, je zaskrbljen nad velikostjo vzorca. Rekel je da, lahko je več kot 50, 000 jeder, vendar so prišli le 15 bolniki. Nadalje je rekel, da za to niso 0010010 "krivci teh avtorjev 0010010 "; vendar odraža 0010010 "velik problem na tem področju - osnovni problem zelo omejenih vzorcev možganov 0010010 " ;.

0010010 "; Popolnoma verjamem, da je vse v tem prispevku res, vendar morda ni univerzalno. 0010010 ";

Velmešev se strinja in pravi, da je 0010010 "vsekakor pomembno, da se reproducira v večjem naboru podatkov. 0010010 "; Dodal je, 0010010 `, ko primerjamo velike količine podatkov o genskem izražanju iz naših vzorcev s predhodno ustvarjenimi podatki ... Obstaja veliko število pogostih sprememb, povezanih z ASD, med nabori podatkov, 0010010 " ; Je rekel Kriegstein in odkritje 0010010 quot; zelo spodbuden. 0010010 quot; (z bioon.com, sestavite hsppharma.com)

Referenca:

Dmitrij Velmešev in drugi. 0010010 nbsp;Enocelična genomika prepozna celicno specifične molekularne spremembe v avtizmu. Znanost, 2019, doi: 10. 1126 / science.aav 8130.