proti raku drog Rozlytrek odobren na Japonskem za nove indikacije za zdravljenje ROS1 fuzije pozitivni pljučni rak (NSCLC)

Chugai, Japonsko farmacevtsko podjetje, ki ga nadzira Roche, pred kratkim je napovedal, da Ministrstvo za zdravje, delo in blaginjo (mhlw) je odobril novo indikacijo za ciljno proti raku drog rozlytrek (entrectinib) za zdravljenje ROS1 Fusion-pozitivnih, neresectable odraslih bolnikih s spolno, napredno, ali metastatskega nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC). ROS1 fuzije gena je nenormalno gena taljenega z drugimi geni (CD74, itd) zaradi kromosomskih translocation. ROS1 fuzije kinaze, izražene s ROS1 fuzije gena je verjel, da spodbuja proliferacijo rakavih celic. ROS1 fuzije gena je bilo ugotovljeno v 1-2% bolnikov NSCLC, in večji delež v adenokarcinom.

Rozlytrek je zdravilo proti raku/zaviralec tirozin-kinaze. To je bil prvi, da pridobijo na svetu prvo regulativno odobritev na Japonskem v juniju 2019 za zdravljenje nevrotrofičnega tirozin receptorja kinaze (ntrk) fuzije pozitivne napredno ali odraslih in pediatričnih bolnikih s ponavljajočimi trdnih tumorjev. Rozlytrek je "širok spekter" proti raku drog in prvi tumor-agnostik (ki niso povezani s tumorjem tipa), drog, ki jih je odobrila Japonska za ciljanje gena ntrk fuzije. NTRK gena fuzije je bila ugotovljena v razponu trdnih vrst tumorjev, ki jih je težko zdraviti, vključno z rakom trebušne slinavke, rak ščitnice, slinasti adenokarcinom, rakom dojk, kolorektalnega raka, in pljučnega raka.

Ta odobritev temelji predvsem na rezultatih odprtega, večsrednega, globalnega študija faze II STARTRK-2. Študijo so izvedli pri bolnikih s ROS1-pozitivnim metastatskim NSCLC (n = 51). Rezultati so pokazali, da je skupna stopnja odziva (ORR) zdravljenja z zdravilom Rozlytrek znašala 78%, celotna stopnja odziva (CR) pa je bila 5,9%. Od 40 bolnikov z remisijo, 55% je bila remisija traja ≥ 12 mesecev.

Naslednja generacija zaporedja izdelkov foundationone® cdx Cancer genomski profil razvil Foundation medicine, diagnozo raka in zdravljenje družbe Roche, se uporablja kot spremljevalec diagnostični izdelek za rozlytrek za identifikacijo bolnikov z rakom, ki lahko koristi od zdravljenja rozlytrek, vključno z: ROS1 fuzije pozitivne neoperabilnim napredno fazo ali metastatskim NSCLC bolnikov, ntrk fuzije pozitivnih bolnikih z napredovalim ali ponavljajoče trdne tumorje.

Dr Osamu Okuda, izvršni podpredsednik in co-vodja projekta in življenjskega cikla upravljanje oddelka za Sinopharm, je dejal: "zelo smo veseli, da sporočamo, da Rozlytrek je bil odobren za zdravljenje odraslih ROS1 fuzije-pozitivne NSCLC. To zdravilo je prvi izdelek, ki ga je začel Sinopharm lansko leto in cilji zagotoviti napredne prilagojene zdravstvene storitve za bolnike z NTRK fuzije pozitivnih trdnih tumorjev, ne glede na starost bolnika ali tumor izvora. ROS1 je pomemben gen voznik raka in se nahaja v 1-2% bolnikov NSCLC. Rozlytrek bo zagotovila ROS1 fuzije pozitivni NSCLC bolniki zagotavljajo nov načrt zdravljenja. Še naprej si bomo prizadevali prispevati k razvoju napredne personalizirane medicine. "

Zdravilna farmacevtska sestavina zdravila Rozlytrek je entrectinib, ki je peroralni, selektivni zaviralec tirozin kinaze (TKI), namenjen zdravljenju lokalno naprednih faz knjigovodske NTRK1/2/3 (kodiranje TRKA/TRKB/TRKC) ali ROS1 gena fuzije ali metastatskega solidnih tumorjev. entrectinib lahko prekriža krvno-možgansko pregrado, zavira aktivnost kinaze TRKA/B/C in ROS1 beljakovin, kar vodi do smrti rakavih celic, ki prevažajo ROS1 ali gensko fuzijo NTRK. entrectinib učinkovit proti primarnim in metastatskim boleznim osrednjega živčnega sistema ter nima nezaželene dejavnosti zunaj cilja. Trenutno Roche preiskuje potencial entrectiniba za zdravljenje različnih trdnih tumorjev, vključno z NSCLC, rak trebušne slinavke, sarkom, rak ščitnice, rak žleze slinavke, Gastrointestinalni stromalni tumor, in neznano primarni rak (CUP).

V Združenih državah Amerike, Rozlytrek je odobrila ZDA FDA v avgustu 2019: (1) zdravljenje otrok in odraslih z NTRK fuzije pozitivnih naprednih trdnih tumorjev 12 let in več; (2) zdravljenje odraslih bolnikov s ROS1-pozitivnim metastatskim NSCLC. Rezultati kliničnih raziskav kažejo, da: (1) za zdravljenje nezdravljenih trdnih tumorjev NTRK (n = 54) je bila skupna stopnja odziva Rozlytrek (ORR) 57%, celotna stopnja odziva (CR) pa je bila 7,4%. Objektivni odziv na Rozlytrek zdravljenje je bilo opaziti v 10 različnih trdnih vrst tumorjev, z mediano trajanje odziva (DoR) od 10,4 mesecev (razpon: 2.8-26.0 meseci). Med 31 bolniki z remisijo, je bilo 61% trajanje remisije ≥ 9 mesecev. Pomembno je, da je bila pri bolnikih z Metastazami osrednjega živčnega sistema (CNS) ob izhodišču opažena tudi remisija Rozlytrek, pri čemer je bila stopnja intrakranialne remisije 50%. (2) pri zdravljenju ROS1-pozitivnih metastatskega NSCLC (n = 51) je bila skupna stopnja odziva Rozlytrek (ORR) 78%, celotna stopnja odziva (CR) pa je bila 5,9%. Od 40 bolnikov z remisijo, 55% je bila remisija traja ≥ 12 mesecev.

Treba je omeniti, da Rozlytrek je tretji proti raku drog, ki jih je odobrila ZDA FDA, ki temelji na skupni biomarker za različne vrste tumorjev, ne pa tkivo vrsto tumorja izvora, označevanje "tumor-agnostik (tj., tumor-agnostik nepomembno)" nov model razvoja raka drog. Indikacije "onkološke agnostizma", ki jo je predhodno odobrila agencija, vključujejo: 2017 odobritev Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) za mikrosatelitsko visoko nestabilnost (MSI-H) ali Napaka pri popravilu (dMMR) onkologija, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) je bil odobren za zdravljenje tumorjev gena za fuzijo NTRK v 2018. V kliničnih študijah je zdravljenje z zdravilom Vitrakvi v trdnih tumorjih gena NTRK imelo celokupno stopnjo odziva (ORR) v višini 75%, vključno s popolno stopnjo odziva (CR) 22%