Roche risdiplam bistveno izboljša stopnjo preživetja dojenčkov tipa 1 in izboljša športne mejnike

Roche je nedavno objavil enoletne podatke iz ključne globalne raziskave FIREFISH 2 (NCT 02913482) za oceno risdiplame pri dojenčkih z 1 spinalno mišično atrofijo (rezultati SMA). Študija je dosegla osnovno končno točko: risdiplam je bistveno izboljšal stopnjo preživetja in mejnike dojenčkov tipa 1 SMA. Ti podatki so bili izbrani za 72 drugo letno srečanje Ameriške akademije za nevrologijo (AAN) in bodo na voljo na spletu prek virtualnih konferenc v prihodnjih tednih.

risdiplam je gen za preživetje motoričnih nevronov 2 (SMN 2) modifikator spajanja, razvit za zdravljenje vseh vrst (tip 1, tip 2, tip 3 ) SMA. Trenutno ameriška agencija za zdravila za zdravila (FDA) pregleduje risdiplam 0010010 # 39; novo aplikacijo za zdravila (NDA). V začetku aprila letos je FDA podaljšala ciljni datum ukrepanja NDA za 3 mesece do avgusta 2 4. Podaljšanje cikla pregleda je posledica dodatnih podatkov, ki jih je predložil Roche, kar zagotavlja, da širok spekter bolnikov s SMA prejema zdravljenje z risdiplamo. To vključuje 1 2 - mesečne podatke o učinkovitosti in varnosti iz ključne študije dela SUNFISH 2 (n= 1 80), ki je edina s placebom nadzorovana študija { {1}} - 2 5 let stari tip 2 ali tip 3 bolnikov s SMA.

Če bo odobreno, bo risdiplam prvo peroralno zdravilo za zdravljenje vseh treh vrst SMA. V okviru partnerstva s fundacijo SMA in PTC terapevtiki je Roche vodil projekt kliničnega razvoja risdiplama. Če bo odobreno, bo Roche odgovoren za komercializacijo risdiplama v Združenih državah Amerike.

FIREFISH je večcentrična študija faze II / III z odprto oznako, ki ocenjuje varnost, prenašanje, farmakokinetiko (PK) in farmakodinamiko (PD) risdiplama pri zdravljenju dojenčkov tipa 1 SMA {{3} } -7 mesecev In učinkovitost. Študija je bila sestavljena iz dveh delov, dela za odkrivanje raziskovalnega odmerka (del 1, prvi del, n= 21) in potrditvenega dela (del 2, drugi del, n={{ 6}}). V drugem delu bodo bolnike 2 4 mesece peroralno zdravili z risdiplamom v odmerku, izbranem v prvem delu. Glavni kazalnik izida je delež dojenčkov, ki po 1 2 mesecih zdravljenja ostanejo nepodprti vsaj 5 sekund. Lestvica - Ocenjena je bila tretja izdaja (BSID-III) celotne lestvice vaj.

Enoletni podatki, objavljeni v delu 2 , tokrat kažejo, da je študija dosegla osnovno končno točko: zdravljenje z risdiplamami dojenčkov tipa 1 dojenčkov SMA je pokazalo statistično in medicinsko pomembno izboljšanje motoričnih mejnikov z {{3} }% dojenčkov {{{{1 9}}} {0 0001) Med {{{{17} lahko} sedite brez podpore vsaj {{7}} sekund. 8}} mesec zdravljenja. V zgodovini naravnega razvoja tipa 1 SMA noben dojenček ni dosegel tega mejnika. Poleg tega, glede na rezultate meritev Hammersmith dojenčkove nevrološke preiskave-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) dojenčki so bili sposobni držati glavo pokonci, 13 (31. 7%) dojenčki so se lahko kotalili in 2 ({{1 9} {{1 {{1 9}}}}%)) Dojenček lahko stoji s podporo.

V času analize je bilo povprečno trajanje zdravljenja 15. 2 mesecev, mediana starosti pa je bila 20. 7 mesecev. {{4} }% (38 / 41) so preživeli dojenčki in 85. 4% (35 / 41) dojenčkov ni bilo incidentov. V naravoslovni kohorti je bila 13 5 mesecev mediana starosti smrti ali stalnega prezračevanja brez zdravljenja. Trije dojenčki so v prvih treh mesecih zdravljenja imeli usodne zaplete, za katere je preiskovalec menil, da niso povezani z risdiplamom. Pri 90% (37 / 41) dojenčkih se je rezultat CHOP-INTEND povečal za najmanj 4 točk in 56% ({{19} } / 41) rezultati za dojenčke presegli 4 0 točk; mediana zvišanja je bila 20 točk. Ker zdravljenja ni bilo, se je sčasoma zmanjšal rezultat CHOP-INTEND tipa SMA 1 .

V raziskovalni končni fazi je 95% (36 / 38) dojenčkov, ki so še vedno živeli 12 mesece, ohranil sposobnost požiranja in 89% ({ 5}} / 38) je bilo mogoče hraniti ustno. Nasprotno pa v kohorti naravoslovja vsi dojenčki s 1 SMA, starejšimi od {3}} mesecev, potrebujejo podporo za hranjenje. V študiji FIREFISH je bila varnost risdiplama skladna s predhodno poročano varnostjo in novih varnostnih signalov ni bilo mogoče najti.

Levi Garraway, dr. Med., Roche 0010010 # 39, glavni zdravstveni direktor in vodja globalnega razvoja izdelkov, je dejal: 0010010 "; Ti rezultati potrjujejo klinični pomen risdiplama za dojenčke s tem napredovale in neodzivne bolezni, vključno s številnimi, ki so že pred začetkom zdravljenja znatno napredovale. Zahvaljujemo se sodelovanju Sodelovanja SMA, zlasti družinam 62 z vsega sveta, ki so sodelovale v delu 1 in delu 2 v študiji FIREFISH. 0010010 quot;

Preiskovalec FIREFISH-a in profesor za nevromuskularno bolezen pri MDUK Oxford Laurent Servais pri otrocih, nevromuskularnih boleznih je dejal: 0010010 "; Ti rezultati so še posebej spodbudni, ker je bila srednja starost ob vpisu 5. 3 mesecev , zato imajo ti dojenčki že napredujočo bolezen. Ohranjanje sposobnosti požiranja je še posebej pomembno, saj pomaga dojenčkom prehranjevati in kaže, da risdiplam pomembno vpliva na funkcijo podolgovati medule. 0010010 quot;

kemična struktura risdiplama (Vir: medchemexpress.cn)

risdiplam je oralni tekočinski gen za preživetje motoričnih nevronov 2 (SMN 2) modifikator spajanja, zasnovan za nenehno povečanje in vzdrževanje ravni beljakovin SMN v centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih. Vse več kliničnih dokazov kaže, da je SMA večsistemska bolezen, izguba beljakovin SMA pa lahko prizadene številna tkiva in celice zunaj osrednjega živčnega sistema. Po peroralni uporabi je risdiplam pokazal sistemsko porazdelitev, ki lahko nenehno zvišuje raven beljakovin SMN v centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih. Dokazano je, da izboljšuje motorično funkcijo bolnikov s tipom 1, 2 in 3 SMA.

risdiplam naj bi bil prvo peroralno zdravilo za zdravljenje vseh treh vrst SMA. risdiplam je peroralni tekoči pripravek, in če bo odobreno, bo zdravilo prvo, ki ga bomo dobili bolnikom s SMA doma. Pred tem je FDA podelila kvalifikacijo za droge sirote risdiplam in hitro kvalifikacijo.

risdiplam se preučuje v obsežnem projektu kliničnega preskušanja SMA. Vpisani bolniki so od novorojenčkov do 60 starosti, vključno s predsimptomatskimi bolniki in bolniki, ki so prej prejemali druge terapije s SMA. Cilj projekta kliničnega preskušanja je, da v resničnem svetu doseže širok krog ljudi s to boleznijo, da se vsem bolnikom omogoči zdravljenje z risdiplamo.

Kot del svoje stalne zavezanosti za bolnike s SMA je Roche predložil tudi prošnje v Braziliji, Čilu, Indoneziji, Rusiji, Južni Koreji in Tajvanu. Vložitev prijave na celinsko Kitajsko je kmalu, podjetje pa trenutno vloži vlogo Evropske agencije za zdravila (EMA) in druge mednarodne trge, kot je bilo načrtovano sredi leta 2020.

Spinraza: na svetu je bilo 0010010 # 39 prvo zdravilo za zdravljenje SMA, odobreno na Kitajskem

SMA je motorična nevronska bolezen, ki povzroča mišično oslabelost in atrofijo. Bolezen je avtosomno recesivna genetska bolezen, ki jo povzroči genetska okvara, ki lahko povzroči poškodbe mišic okoli pacienta. Bolnik kaže predvsem atrofijo in šibkost mišic. Telo postopoma izgublja različne motorične funkcije, celo dihanje in požiranje. SMA je največji ubijalec genetskih bolezni med dojenčki in majhnimi otroki, mlajšimi od 2 . Bolezen je razmeroma pogosta 0010010 "redka bolezen 0010010 "; s prevalenco 1: 6000-1: 1 0000 pri novorojenčkih. Glede na sorodna poročila je število bolnikov s SMA na Kitajskem trenutno približno 3-5 milijonov.

Decembra 2016 je bilo zdravilo Spinraza (nusinersen), ki sta ga razvila Bojian in njegov partner Ionis, odobreno in je postalo 0010010 # 39 prvo zdravilo za zdravljenje SMA. Zdravilo je antisens oligonukleotid (ASO), ki ga dajemo z intratekalno injekcijo, pri čemer dovajamo zdravilo neposredno v cerebrospinalno tekočino (CSF) okoli hrbtenjače, pri čemer spremenimo spajanje SMN 2 pred-messenger RNA (pre- mRNA), povečuje se proizvodnja popolnoma funkcionalnih SMN proteinov. Pri bolnikih s SMA nezadostna raven beljakovin SMN povzroči poslabšanje funkcije motoričnega nevrona hrbtenjače. V kliničnih študijah je zdravljenje z zdravilom Spinraza znatno izboljšalo motorično funkcijo bolnikov s SMA.

Maja 2019 je bila genska terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) iz Novartisa odobrena kot prva 0010010 # 39 prva svetovna genska terapija za SMA. Zdravilo še naprej izloča protein SMN po enkratni ali enkratni intravenski infuziji, da ustavi bolezenski proces, lahko reši osnovni vzrok SMA in naj bi bolnika izboljšalo 0010010 # 39; s kakovostjo življenja na dolgi rok.

Na kitajskem trgu je bilo zdravilo Spinraza konec februarja {0}} odobreno za zdravljenje bolnikov z 5 q spinalno mišično atrofijo (5 q-SMA). S to odobritvijo je Spinraza prvo zdravilo za zdravljenje SMA na kitajskem trgu. 5 q-SMA je najpogostejša vrsta SMA, ki predstavlja približno 9 5% vseh primerov SMA. To vrsto SMA povzročajo mutacije v genih SMN 1 (protein preživetja motornih nevronov 1) ​​na kromosomu 5, od tod tudi ime 5 q-SMA.