Prvi klinični uspeh zaviralca izvoza Karyopharm Xpovio, faza III, je podjetje Deqi Pharmaceutical na razvoj uvedlo na Kitajsko!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics je onkološko usmerjena farmacevtska družba, osredotočena na odkrivanje in razvoj prvih inovativnih terapij za jedrski promet in s tem povezane tarče za zdravljenje raka in drugih večjih bolezni. Pred kratkim je Karyopharm Therapeutics objavil pozitivne rezultate prve študije BOSTON prve faze III prvega selektivnega zaviralca jedrskega izvoza (SINE) Xpovio (selineksor) pri zdravljenju multiplaga mieloma (MM).

Študija je bila izvedena pri bolnikih z MM, ki so prej prejemali 1-3 terapije, in ovrednotili tedensko kombinacijo zdravila Xpovio s tedenskim Velcadeom (bortezomib, bortezomib) in nizkoodmernim deksametazonom (SVd), tedensko Učinkovitost in varnost dveh oz. časovna kombinacija Velcade in nizkega odmerka deksametazona (Vd). Vd je standardna terapija za klinično zdravljenje MM.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v primerjavi z skupino za zdravljenje z Vd se je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) v skupini za zdravljenje SVd povečalo za 4. 47 mesece in povečanje { {1}} 7% (mediana PFS: 13. 93 mesecev v primerjavi z 9. 46 mesecev)), tveganje za napredovanje bolezni ali smrt pa se je znatno zmanjšalo za 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). V tej študiji niso opazili nobenih novih varnostnih signalov v skupini za zdravljenje SVd in ni bilo neravnovesja smrti med obema skupinama.

Celotni zgornji podatki bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci. Po podatkih raziskav namerava Karyopharm v drugo četrtletje 2020 FDA vložiti novo vlogo za zdravljenje z zdravili, da bi razširil indikacijo zdravila Xpovio na drugo linijsko zdravljenje bolnikov z recidiviranim ali refrakternim multiplim mielomom (R / R MM). Če bo odobren, bo režim SVd prvi in ​​edini skupni režim zdravljenja, ki ga je odobril FDA, ki bo vključen v zdravilo Velcade enkrat na teden pri zdravljenju ponavljajočega se mieloma. Trenutno Velcade v standardnem načrtu zdravljenja Vd za ponavljajoč se mielom zahteva intravensko infuzijo dvakrat na teden.

Dr. Sharon Shacham, predsednik in glavni znanstveni direktor Karyopharma, je dejal: 0010010 "Z veseljem poročamo o najboljših rezultatih študije BOSTON, ki so zelo pomembne. Ta študija je prvo randomizirano preskušanje faze III, ki potrjuje, da je MM predhodno prejel 1-3 zdravljenja med bolniki, enkrat na teden pa ima Xpovio v kombinaciji s trenutnim standardom terapije nege klinično in statistično pomembne učinke. V tej študiji se je čas preživetja bolnikov v skupini zdravljenja SVd brez poslabšanja bolezni povečal za 47%, kar verjamemo, da je pomemben korak naprej pri zdravljenju bolnikov z recidiviranim ali refrakternim multiplim mielomom. 0010010 quot ;

Xpovio 0010010 # {{1}}; aktivna farmacevtska sestavina je selineksor, ki je prvovrstna peroralna sestavina selektivnega zaviralca jedrskega izvoza (SINE), ki deluje tako, da veže in zavira jedrsko energijo izvoz beljakovin XPO 1 (aka CRM 1), kar povzroči zaviranje tumorskih proteinov v jedru Akumulacija, ki se bo znova zagnala in okrepila njihovo funkcijo zaviranja tumorja, kar bo vodilo do selektivne apoptoze rakavih celic, hkrati pa ne povzroča znatnih učinki na normalne celice.

Julija 2019 je Xpovio prejel pospešeno odobritev FDA v povezavi z deksametazonom za vsaj {{{1}} terapije in vsaj 2 zaviralce proteasomov (PI), vsaj 2 imunosupresivi (IMiD), en bolnik z recidiviranim in refrakternim multiplim mielomom (RRMM), neodzivnim na anti-CD 38 monoklonska protitelesa. Omeniti velja, da je Xpovio prvi in ​​edini FDA odobren zaviralec jedrskega izvoza in je prvo in edino FDA odobreno sredstvo za zaviralce proteasomov, imunomodulatorje in anti-CD 38 monoklonska protitelesa. Zdravila na recept za zdravljenje bolnikov z multiplim mielomom (MM). Poleg tega je zdravilo Xpovio tudi od 20. do {5. leta} prvo odobreno zdravilo za novo tarčo mieloma (XPO 1).

Februarja letos je ameriška agencija FDA sprejela dopolnilno novo aplikacijo zdravila (sNDA) za Xpovio 0010010 # 39; odobrila prednostni pregled. SNDA želi pospešiti odobritev zdravila Xpovio za zdravljenje bolnikov s ponovnim ali ognjevzdržnim difuznim B bolnikom s celičnim limfomom (R / R DLBCL). FDA je določila ciljni datum polnjenja uporabnikov drog na recept (PDUFA) za junij 23, 2020.

SNDA temelji na rezultatih študije SADAL faze IIb. Ta študija je ovrednotila učinkovitost in varnost zdravila Xpovio pri bolnikih z recidiviranim ali ognjevzdržnim DLBCL. Rezultati so pokazali, da je bila skupna stopnja odziva (ORR) zdravljenja z zdravilom Xpovio 28. 3%, celotna stopnja odziva (CR) je bila 11. 8% in mediana trajanja odziva (DOR) je bila več kot 9 mesecev. Ti podatki poudarjajo potencial Xpovio kot novega in prvega peroralnega zdravljenja pri populaciji bolnikov z recidiviranim ali ognjevzdržnim DLBCL, ki so prej prejeli vsaj dva večkratna zdravila, niso primerni za presaditev matičnih celic in imajo izjemno omejen režim zdravljenja .

Če bo odobreno, bo Xpovio prvi peroralni režim za zdravljenje relapsa ali ognjevzdržne DLBCL. Pred tem je agencija FDA za to indikacijo odobrila Xpovio sirota in drogo. Podjetje namerava v 2020 vložiti vlogo za dovoljenje za promet (MAA) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) in zahtevati pogojno odobritev zdravila Xpovio za iste indikacije.

Karyopharm trenutno ocenjuje potencial selineksorja pri zdravljenju številnih hematoloških malignosti in solidnih tumorjev v več srednjih do poznih kliničnih študijah, vključno z multiplim mielomom, difuznim velikim B-celičnim limfomom, liposarkomom (študija SEAL) in rakom endometrija , ponavljajoči se glioblastom.

Omeniti velja, da so avgusta 2018 Deqi Pharmaceutical in Karyopharm Therapeutics dosegli strateško sodelovanje pri skupnem razvoju 4 oralnih inovativnih zdravil, vključno z 3 SINE XPO 1 antagonisti Xpovio ( selineksor), eltanexor, verdineksor in en PAK 4 in zaviralec dvojnega cilja KPT-9274 NAMPT. Januarja 2019 je bil na Kitajskem odobren ATG-010 (Xpovio) za klinično zdravljenje ognjevzdržnih in relapsiranih multiplih mielomov, to zdravilo pa je bilo tudi prvo, ki so ga na kitajskem trgu razvili za multipli mielom na selektivnem zaviralcu izvoza jedrskega izvoza ( SINE).