Novartis nova generacija S1P receptor modulator Mayzent je odobrila Združene države Amerike, Evropa in Kanada!

Novartis je pred kratkim napovedal, da Health Canada je odobrila Mayzent (siponimod) za zdravljenje odraslih bolnikov s sekundarno progresivno multiplo sklerozo (SPMS). Značilnosti (na primer, povečane lezije T1 ali aktivne, nove ali razširjene lezije T2) so dokaz bolnikov z aktivno boleznijo, ki zavlačuje razvoj telesne invalidnosti.

V Evropski uniji je bilo Mayzent odobreno januarja 2020 za iste indikacije; v Združenih državah Amerike, Mayzent je bila odobrena v marcu 2019 za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno multiplo sklerozo (RMS), vključno z aktivnim SPMS, recidivno-remitentno multiplo sklerozo (RRMS), klinični izoliran sindrom (CIS).

Treba je omeniti, da Mayzent je prvo peroralno zdravilo odobreno za SPMS bolnikov z aktivno boleznijo in prvo odobreno terapevtsko zdravilo za SPMS bolnikih z aktivno boleznijo v zadnjih 15 letih. Zdravilo je bilo dokazano, da je učinkovit pri zavlačevanje napredovanja bolezni in bo obravnavala pomembno neizpolnjene medicinske potrebe v populaciji bolnikov z aktivno boleznijo SPMS.

Čeprav je napredovanje multiple skleroze (MS) pri vsakem bolniku edinstven in jih je prizadela veliko dejavnikov, vključno z uporabo MS bolezni prilagoditev terapija (DMT), se ocenjuje, da do 80% recidivne-remitentno multiple skleroze (RRMS) bolniki bodo sčasoma prehod na SPMS. Zato je pomembno, da bolniki začnejo zdravljenje zgodaj, da upočasni napredovanje invalidnosti. Invalidnost napredovanje najpogosteje vključuje, vendar ni omejena na, vpliv na mobilnost, ki lahko privede do bolnikov, ki potrebujejo hojo pomoč ali invalidskih vozičkov, mehurja disfunkcije, in kognitivni upad.

Odobritev Mayzent temelji na prelomnih podatkih iz študije faze III EXPAND. To je največja randomizirana nadzorovana klinična študija, izvedena v širokem številu bolnikov s SPMS (rezultati EDSS 3,0 do 6,5). Študija je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija, v kateri so primerjali učinkovitost in varnost Mayzent in placeba pri zdravljenju bolnikov s SPMS. Bolniki, vključeni v študijo, so predstavljali tipično populacijo SPMS s povprečno starostjo 48 let. Na začetku študije so bili ti bolniki približno 16 let, pri več kot 50% bolnikov pa je bila povprečna ocena stanja razširjene invalidnosti (EDSS) 6,0. In se zanašajo na sprehajalne pripomočke. V študiji so proučevali tudi skupino bolnikov z aktivno boleznijo (n = 779), ki so jo opredelili kot bolniki, ki so ponovili 2 leti pred študijo in/ali so v izhodišču prejemali spremembe T1. Z izjemo znakov aktivnosti so izhodiščne značilnosti podobne celotnim prebivalstvom.

Rezultati celotne populacije študije so pokazali, da je Mayzent zmanjšalo tveganje za potrditev napredovanja invalidnosti (CDP) v 3 mesecih za 21% (p = 0,013) in zmanjšalo tveganje za CDP v 6 mesecih za 26% (p = 0,0058). Podatki podskupine bolnikov z aktivno boleznijo SPMS so pokazali, da je Mayzent pomembno zmanjšalo tveganje za CDP v 3 in 6 mesecih za 31% in 37% v primerjavi s placebom ter zmanjšalo letno stopnjo ponovitve (ARR, potrjeno ponovitev) 46%. Poleg tega ima Mayzent pomembne koristne rezultate pri drugih povezanih ukrepih aktivnosti MS bolezni, vključno z aktivnostjo bolezni MRI in izgubo možganske mase (atrofija možganov).

Dodatna analiza študije EXPAND na 35. zasedanju Evropskega odbora za zdravljenje in raziskave multiple skleroze (ECTRIMS) v 2019 je pokazala, da: (1) Mayzent lahko pomaga bolnikom ohranjati dodatno povprečje več kot 4 let mobilnosti. (2) Mayzent zmanjša izgubo količine sive snovi v 1-letnem in 2-letnem času, kar je ključni dejavnik napredovanja invalidnosti in kognitivnega upada pri bolnikih s SPMS.

siponimod molekulska struktura formula (Image vir: Wikipedia)

Aktivna farmacevtska sestavina Mayzent je siponimod, ki je nova generacija, selektivni modulator sphingosine-1-fosfat (S1P), ki se lahko selektivno veže na S1P1 in S1P5 receptorje. Ko je zavezujoč za S1P1 podtip receptor na limfocitov, siponimod lahko prepreči limfocitov iz zapušča bezgavke, s čimer se prepreči vstop v centralni živčni sistem (CNS) bolnikov z MS in igranje protivnetno vlogo. Poleg tega lahko siponimod vstopijo tudi CNS in neposredno veže na S1P5 in S1P1 podtip receptorje na določenih celicah (oligodendrocytes in astrocytes) za spodbujanje mielination in preprečevanje vnetja.

Poleg Združenih držav Amerike, Evropske unije, in Kanade, Mayzent prejela odobritev avstralskih terapevtskih izdelkov Administration (TGA) v novembru 2019 za zdravljenje odraslih bolnikov s SPMS. Novartis se zavzema za vložitev Mayzent bolnikom po vsem svetu, in regulativne opilki trenutno potekajo v Švici, na Japonskem in Kitajskem.

Uspeh Mayzent je ključnega pomena za Novartis, ker Gilenya, druga od družbe blockbuster MS ustni droge z letno prodajo $3.000.000.000, se sooča z naraščajočo konkurenco. Industrija je zelo optimistična glede poslovne možnosti Mayzent ' s, in nekateri analitiki napovedujejo, da Mayzent je najvišja prodaja bo tako visoka kot $3.000.000.000.