Zdravilo epidyolex Europe se uporablja za nove indikacije za zdravljenje tuberkuloze s tuberozno sklerozo (TSC)

Britanska farmacevtska družba GW Pharma je vodilna v svetu pri razvoju rastlinskih pridobljenih kanabinoidnih terapevtskih izdelkov, namenjenih odkrivanju, razvoju in komercializacijo novih terapevtskih zdravil iz konoplje. Nedavno je družba napovedala, da je predložila vlogo za spremembo razreda II za Evropsko agencijo za zdravila (EMA), ki prosi za odobritev Epidyolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD) peroralna tekoča priprava za zdravljenje sindroma tuberozne skleroze (TSC), povezanih epileptičnih napadov. Prejšnji mesec, GW tudi predložila dopolnilne New drug Application (sNDA) v ZDA Food and Drug Administration (FDA), ki iščejo odobritev za droge (ameriški trg ime: Epidiolex) za iste indikacije, opisane zgoraj.

Če je odobreno, bo to tretja indikacija za Epidyolex/Epidiolex v ZDA in Evropi. Pred tem je zdravilo odobreno v Združenih državah Amerike in Evropski uniji za bolnike, stare 2 leti in več, kot dodatek k zdravljenju epilepsije, povezane z Lennox-Gastautovim sindromom (LGS) in Dravetovim sindromom (DS). V Združenih državah Amerike in Evropski uniji je bilo zdravilo Epidyolex/Epidiolex odobreno za zdravljenje bolezni DS, LGS in TSC, povezanih z drogami, od katerih je vsaka redka, huda, v otroštvu nastopom neodzivne vrste epilepsije.

TSC je redka, resna, otroštvo podedovana bolezen. Epilepsija je najpogostejša nevrološka značilnost TSC. Kar dve tretjini bolnikov TSC bo izkušnje drog ognjevarnih napadov. Obstaja velika potreba po novih metodah zdravljenja pri reševanju epileptičnih napadov, povezanih s TSC. Podatki iz klinične študije faze III so pokazali, da je zdravilo Epidiolex pomembno zmanjšalo neodzivne napade, povezane s TSC (tako fokalno kot sistemsko), in izboljšalo bolnikovo splošno stanje v primerjavi s placebom. Če je odobreno, bo zdravilo Epidiolex zagotovilo pomembno možnost zdravljenja za populacijo bolnikov s TSC.

Tuberozni skleroza sindrom-TSC (vir: childneurologyfoundation.org)

Ta nova indikacija temelji na rezultatih randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane klinične študije faze III. Skupaj 224 bolnikov (starih 1-65 let) je bilo diagnosticiranih kot odpornih na zdravljenje (neodzivno) v študiji. Ti bolniki so bili naključno dodeljeni za prejemanje Epidiolex 25 mg/kg/dan (n = 75), Epidiolex 50 mg/kg/dan (n = 73), placebo (n = 76), 16 tednov zdravljenja (4-tedensko titracijsko obdobje, 12-tedensko vzdrževalno obdobje). Primarni opazovani dogodek je bil odstotek spremembe od izhodišča v študiji Epidiolex v primerjavi s placebom med zdravljenjem v primerjavi s pogostostjo kontaktnih in sistemskih napadov, povezanih s TSC. Ključni sekundarni opazovani Dogodki vključujejo: delež bolnikov z ≥ 50% zmanjšanjem epileptičnih napadov, delež bolnikov z ≥ 50% zmanjšanjem skupne pogostnosti epileptičnih napadov (vključno z žariščnimi občutki in napadi), in celoten vtis sprememb v splošnem statusu predmeta/negovalec (S/CGIC).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek. V primerjavi s skupino s placebom je bila pogostnost epileptičnih napadov, povezanih s TSC, v skupini, zdravljeni z zdravilom Epidiolex, znatno zmanjšana: skupina za zdravljenje z zdravilom Epidiolex 25mg/kg/dan in skupina 50mg/kg/dan se je zmanjšala za 49% od izhodišča. 48%, 27% zmanjšanje v skupini s placebom (p = 0,0009, p = 0,00118).

Rezultati vseh ključnih sekundarnih opazovanih dogodkov podpirajo vpliv na primarni opazovani dogodek. Natančneje: (2) v primerjavi s skupino s placebom je bil višji odstotek bolnikov v skupini zdravljenja z zdravilom Epidiolex 50% ali večje zmanjšanje epileptičnih napadov (36% v skupini 25mg/kg/dan in 50mg/kg/dan) 40%, 22% v skupini, ki je prejemala placebo, p = 0,0692 in p = 0,0245). (2) v primerjavi s skupino s placebom je 48% bolnikov v dvoodmerni skupini z zdravilom Epidiolex imelo večje zmanjšanje skupne pogostnosti epileptičnih napadov (vključno z žariščnim občutkom in napadi), v primerjavi s 27% v skupini, ki je prejemala placebo (p = 0,0013 in p = 0,0018). (3) glede na rezultate ankete o splošnem vtisu bolnikov/negovalec (S/CGIC) so se deleži, ki jih je poročalo skupina Epidiolex 25mg/kg/dan, in skupina Epidiolex 50mg/kg/dan izboljšali za 69%, 62% in udobje. Skupina odmerkov je bila 39% (p = 0,0074 in p = 0,0580). (4) dodatna analiza je pokazala, da so bolniki, zdravljeni z zdravilom Epidiolex, doživeli večje zmanjšanje sestavljenih žariščnih napadov kot bolniki s placebom (25 mg/kg/dan zdravljenja, 50 mg/kg/dan zdravljenja 52% in 50%, oziroma 32% v skupini, ki je prejemala placebo, p = 0,0076 in p = 0,0116).

Varnostni profil, opažen v tej študiji, je skladen s prejšnjimi rezultati raziskav in ni bilo ugotovljenih nobenih novih varnostnih tveganj. Incidenca neželenih učinkov (AE) je bila 93% v skupini s 25 mg/kg/dan, 100% v skupini s 50 mg/kg/dan in 95% v skupini, ki je prejemala placebo. Oba odmerka sta sprejemljiva varnost, s 25 mg/kg/dan neželeni učinki manj kot 50 mg/kg/dan. Najpogostejši neželeni učinki so driska, zmanjšan apetit in zaspanost.

Tuberozna skleroza (TSC) je redka genetska bolezen, ki prizadene približno 50.000 ljudi v Združenih državah Amerike in skoraj 1.000.000 ljudi po vsem svetu. Globalno, vsaj 2 TSC dojenčki so rojeni vsak dan, in se ocenjuje, da je eden v vsakem 6000 novorojenčkov. Bolezen predvsem povzroča benigni tumorji rastejo v pomembnih organih telesa, vključno z možgani, kožo, srce, oči, ledvice, in pljuča, in je glavni vzrok za dedno epilepsijo. TSC običajno pojavlja v prvem letu po rojstvu, manifestov kot žariščne epilepsije ali infantilne krče, in je povezana s povečanim tveganjem za avtizem in intelektualno invalidnost. Resnost stanja se lahko zelo razlikuje. Pri nekaterih otrocih, bolezen je zelo blag, medtem ko lahko drugi imajo smrtno nevarne zaplete. Približno 85% bolnikov s TSC imajo epilepsijo in se lahko razvije neodzivna na zdravila. Več kot 60% bolnikov TSC ne more nadzorovati epileptičnih napadov s standardnimi zdravljenji, kot so Antiepileptiki, epilepsija kirurgija, Ketogenic prehrana, ali vagalne stimulacije. V nasprotju s tem, 30-40% bolnikov z epilepsijo brez TSC so odporne.

Zdravilo epidyolex/Epidiolex je peroralni ekstrakt z visoko čistostjo ekstrakta CBD. CBD je nepsihotropna komponenta, pridobljena iz rastline konoplje in ima več farmakoloških učinkov na živčni sistem. Veliko število študij je pokazalo, da ima CBD očitne antiepileptične in antikonvulzivne aktivnosti in ima manj stranskih učinkov kot obstoječa Antiepileptična zdravila.

Epidyolex/Epidiolex je prvi rastlinski pridobljeni kanabinoidni drog, ki ga je odobrila ZDA in Evropi za zdravljenje epilepsije, in je tudi prva nova Antiepileptična droga (AED). V Združenih državah Amerike je bil Epidiolex odobren junija 2018. V Evropski uniji je bilo zdravilo Epidyolex odobreno junija 2019. Industrija je zelo optimistična glede poslovnih možnosti drog. Clarivate je že napovedal, da bo prodaja v 2022 dosegla $1.200.000.000.

Trenutno GW Pharmaceuticals razvija Epidiolex/Epidyolex za zdravljenje drugih redkih bolezni, vključno s TSC in RETT sindrom. GW je začela sativex (nabiximols), na svetu prvi rastlinski pridobljeni kanabinoidni recept drog, ki je odobrila veliko zunaj Združenih držav Amerike za zdravljenje spastičnost pri multipli sklerozi; Da bi poiskali FDA odobritev. Plinovod družbe ima vrsto kanabinoidnih kandidatov, vključno s spojinami za zdravljenje epilepsije, avtizma, glioblastoma in shizofrenije.