Novartis ' pionirsko siRNA zniževanje holesterola drog inclisiran faza III projekt je bil uspešen, bistveno zmanjšanje LDL-C!

Novartis je pred kratkim napovedal, da so rezultati treh ključnih kliničnih preskušanjih faze III ocenjevanje prvih malih motečih RNA (siRNA) holesterola zniževanje drog inclisiran za zdravljenje odraslih hiperlipidemija so bili objavljeni v Novi Angliji Journal of Medicine (NEJM). Vse tri poskuse so dosegle primarno končno točko. Rezultati so pokazali, da inclisiran zmanjša LDL-C trajno in učinkovito po 2 odmerkih subkutano injekcijo dvakrat na leto po začetnem odmerku 2 odmerka. V treh preskušanjih je bil inclisiran podoben kot pri placebu v varnosti in dobro prenašal.

Trenutno je ZDA Food and Drug Administration (FDA) in Evropska agencija za zdravila (EMA) so pregled inclisiran za trženje uporabo za arterije, ki prejemajo največ prenašajo lipidov zniževanje terapije, vendar LDL-C ravni so še vedno povišane odrasli bolniki z aterosklerotične bolezni srca in ožilja (ASCVD) ali heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HeFH). Če je odobren, inclisiran bo prvi in edini holesterol zniževanje drog v siRNA kategorijo.

inclisiran je pionirsko siRNA zniževanje holesterola drog, ki ga je razvila farmacevtska družba za zdravila (TMC) farmacevtsko podjetje. Novartis napovedal v novembru 2019, da bi pridobili TMC za US $9.400.000.000. Transakcija je bila uspešno zaključena januarja 2020. Novartis CEO vas Narasimhan prej je dejal: "pridobitev TMC in incisiran daje Novartis edinstveno priložnost za uporabo cepiva podoben pristop, da se odpre novo poglavje pri zdravljenju vodilni svetovni vzrok smrti in invalidnosti."

Aterosklerotične bolezni srca in ožilja (ASCVD) ali družinsko hiperholesterolemijo, ki prejemajo sedanji standard nege zdravljenja, vendar ne izpolnjujejo ciljev nizke gostote lipoprotein holesterola (LDL-C) in še vedno soočajo z veliko tveganje za kardiovaskularne dogodke FH) obstajajo resnične neizpolnjene medicinske potrebe med bolniki. inclisran je edinstven subkutana shema drog, dvakrat na leto, nevidno v kombinaciji z rednimi zdravstvenimi zdravniki (HCP) obiski, lahko izboljšajo skladnost bolnikov z ASCVD ali FH, in izboljšati prognozo bolnikov.

-ORION-10 študija in ORION-11 študija: izvedena pri bolnikih z ASCVD (ORION-10 študija), ASCVD ali ASCVD tveganja enakovredni bolniki (ORION-11), čeprav so ti bolniki prejeli največji tolerančni odmerek lipidov zniževanje zdravljenja še vedno ima povišane ravni LDL-h. V študiji so bili bolniki naključno dodeljeni za prejemanje inclisiran (300 mg odmerek, enkrat na 0 in 3 mesece, subkutano injekcijo vsakih 6 mesecev zatem) ali placebo, medtem ko so prejemali svoj trenutni največji tolerančni odmerek za zniževanje lipidov za 18 mesecev.

Rezultati so pokazali, da so v študijah ORION-10 in ORION-11: (1) v 17. mesecu zdravljenja so se ravni LDL-h v skupini zdravljenja po placebu zmanjšale za 52% oziroma 50%; (2) od zdravljenja od 3. meseca do 18. meseca se je raven LDL-C v skupini z inclisiran po primerjavi s placebom zmanjšala za 54% oziroma 49%. (3) neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem, so bili na splošno podobni v skupini, ki je prejemala inclisiran, in skupini,

-ORION-9 študija: izvedena pri bolnikih s heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HeFH), ti bolniki imajo še vedno povišane ravni LDL-h kljub prejemanju največjega tolerančni odmerek terapije zniževanje lipidov. HeFH je redka genetska bolezen, ki lahko povzroči visoke ravni LDL-C in privede do zgodnjega pojava ASCVD. V tej študiji so bolniki naključno dodelili svoj trenutni največji tolerančni odmerek terapije za zniževanje lipidov, medtem ko so prejemali inclisiran (300 mg odmerek, enkrat na 0 in 3 mesece, in vsakih 6 mesecev po subkutanem injiciranju) ali placebo 18 mesecev.

Rezultati so pokazali, da: (1) pri 17 mesecih zdravljenja so placebo popravljene ravni LDL-C v skupini za zdravljenje inclisiran zmanjšale za 50%; (2) od 3 mesecev do 18 mesecev zdravljenja so zdravljenje z zdravilom inclisiran zdravili s placebom raven LDL-C po korekciji agenta se je zmanjšala za 45%; (3) LDL-C vseh FH genotipov se je znatno zmanjšal. (4) neželeni učinki, ki so se pojavili med zdravljenjem, so bili na splošno podobni v skupini, ki je prejemala inclisiran, in skupini s placebom.

inclisiran je prva terapija za zniževanje holesterola v kategoriji manjših motečih RNA (Sirna ali sir-no), ciljanje proproteinsko convertaze keksin 9 (PCSK9), ki je ključni mehanizem za telo za uravnavanje LDL-C. PCSK9 beljakovine lahko zmanjšajo sposobnost jeter, da jasno nizke gostote lipoprotein holesterola (LDL-C) iz krvi, in LDL-C je priznana kot glavni dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja (CVD). Cilj PCSK9 zagotavlja popolnoma nov model zdravljenja proti LDL-C in se šteje kot največji napredek na področju znižanja lipidov po statinov (kot Lipitor).

Do zdaj sta bili odobreni dve zdravili z monoklonskimi protitelesi, ki so namenjeni inhibicijo PCSK9 beljakovin, in sicer zdravilo Repatha in zdravilo Sanofi/Regeneron v zdravilu Praluent. Za razliko od monoklonskih protiteles PCSK9 inhibitorjev drog, kot RNAi drog, inclisiran deluje tako, da neposredno zaustavitev proizvodnje PCSK9 beljakovin v jetrih. inclisiran je siRNA, ki uporablja naravni proces motenj človeške RNA združiti z mRNA kodiranje PCSK9 beljakovine, ki zmanjšuje raven mRNA in preprečuje jetra iz proizvodnje PCSK9 beljakovin skozi RNA motenj, s čimer se poveča sposobnost jeter odstraniti LDL-C iz krvi, in za zmanjšanje LDL-C ravni.

Trenutno, inclisiran je v fazi III klinični razvoj, ocenjevanje sposobnosti dvakrat letno odmerjanje zdravljenja za zmanjšanje LDL-C. inclisiran je razvil Alnylam Pharmaceuticals z uporabo svoje lastniške okrepljeno in stabilno kemijsko tehnologijo ESC-GalNAc konjugacijo. Ta tehnologija lahko spremeni GalNAc kemično na delce RNA za izboljšanje stabilnosti in spodbujanje jeter ciljno dostavo zdravil. Družba za zdravila (TMC) podpisala licenčno pogodbo in sporazum o sodelovanju z Alnylam, in pridobil globalni razvoj, proizvodnjo in komercializacijo pravic inclisiran.

Čeprav zaostaja za drugimi zaviralci PCSK9, inclisiran obdobje vzdrževanja zahteva le dve subkutani upravi na leto, zaradi česar je dobra priložnost na trgu prodor na holesterol zniževanje drog trgu. Credit Suisse prej napovedal, da inclisiran je globalno letno prodajo v 2024 bo dosegla $1.130.000.000.