Eisai lansira Tazverik na japonskem trgu: prvi zaviralec EZH2

Eisai je pred kratkim objavil, da je na japonskem trgu lansiral zdravilo proti raku Tazverik (tazemetostat, 200mg tablete). Zdravilo je indicirano za zdravljenje relapsa ali refraktornega EZH2 mutacije pozitivnih folikularni limfom (FL ) Bolniki (uporablja se samo, če standardno zdravljenje ne velja).

Zdravilna učinkovina zdravila Tazverik je tazemetostat, ki je peroralni, pionirski zaviralec majhnih molekul EZH2, ustvarjen z uporabo Epizyme-jevega lastnega produkta. Zdravilo je epigenetično zdravilo, ki selektivno zavira EZH2. EZH2 je epigenetični encim družine histone metiltransferaze, ki naj bi igral pomembno vlogo pri kancerogenezi. Tazemetostat zavira EZH2, kar lahko vodi k nadzoru izražanja različnih genov, povezanih z rakom, in s tem zavira razmnoževanje rakavih celic. Eisai je odgovoren za razvoj in komercializacijo tazemetostata na Japonskem, epizyme pa je odgovoren za vse regije zunaj Japonske.

Na Japonskem je bil Tazverik odobren junija 2021. Odobritev temelji na rezultatih večcentričnega, odprtega kliničnega preskušanja faze II (študija 206), ki ga je izvedla Eisai na Japonskem, in rezultatov drugih kliničnih študij, ki jih je opravil Epizyme zunaj Japonske. V študijo 206 so bili vključeni bolniki z relapsom ali refraktornim primarnim folikularnim limfomom (FL) s pozitivnimi mutacijami v genu EZH2. Primarna končna točka je bila objektivna stopnja odziva (ORR), sekundarna končna točka pa je vključevala varnost.

Rezultati so pokazali, da je študija 206 dosegla primarno končno točko in presegala vnaprej določen prag remizije tumorja, Kar je statistično značilno: preko rezultatov evaluacije neodvisne komisije za pregled (IRC), EZH2 mutacija-pozitivnih relapsnih i refraktornih FL bolnikov (n =17) Splošna stopnja odziva (ORR) bila je 76,5% (90%CI: 53,9-91,5). Neželeni učinki v obdobju zdravljenja (TEAE, incidenca ≥25%) v študiji so vključevali: olfaktno disfunkcijo (52,9 %), nazofaringitis (35,3 %), limfopenijo (29,4 %) in zvišano koncentracijo kreatin fosfokinaze v krvi (29,4 %).

Eisai bo opravil posebno raziskavo rezultatov po trženju (spremljanje vseh primerov) pri vseh bolnikih, ki so jemali zdravilo Tazverik, dokler ne bo doseženo vnaprej določeno število bolnikov v skladu s pogoji odobritve, ki jih določa MHLW.

Folikularni limfom (FL) je limfom B-celic z nizkim razredom, ki predstavlja 10-20% nehodgkinove limfome (NHL). FL običajno raste počasi in je občutljiva na kemoterapijo. Ker pa se FL pogosto ponavlja, jo je še vedno težko pozdraviti, razviti pa je treba nove strategije zdravljenja. Po poročilih ima 7-27 % FL funkcionalne mutacije v genu EZH2. Na Japonskem je približno 600-2400 bolnikov z mutacijami EZH2. Maja 2021 je bilo zdravilo roche Diagnostics K.K.s cobas EZH2 mutacijska mutacija odobreno kot spremljevalni diagnostični testni izdelek za mutacijo gena EZH2.

tazemetostat je peroralni, močan, pionirski zaviralec EZH2. EZH2 je histone metiltransferaza. Če se aktivira nenormalno, bo povzročila neregulacijo genov, ki nadzorujejo razmnoževanje celic, kar lahko povzroči neomejeno in hitro rast ne-Hodgkinovega limfoma (NHL) in drugih trdnih tumorskih celic. Tazemetostat lahko učinkuje proti tumorju z zaviranjem delovanja encima EZH2. V kliničnih študijah je tazemetostat pokazal sposobnost varnega in učinkovitega krčenje ali celo odpravo tumorjev v zgodnji fazi zdravljenja.

Tazemetostat molekularna struktura

V Združenih državah Amerike je tazemetostat (trgovsko ime: Tazverik) januarja 2020 prejel pospešeno odobritev FDA za zdravljenje pediatričnih in odraslih bolnikov z metastatskim ali lokalno napredovalim epitelioidnim sarkomom (ES), ki so stari 16 let in več in ne izpolnjujejo pogojev za popolno resekcijo. Odobritev temelji na podatkih o stopnji odziva iz klinične študije faze II. Rezultati so pokazali, da je bila skupna stopnja odziva (ORR) kohorte ES 15 %, 67 % bolnikov pa je imelo 67 % bolnikov ≥ 6 mesecev. Treba je omeniti, da je tazemetostat prvi zaviralec EZH2, ki ga je odobrila EZO, in prvo zdravljenje, ki ga je agencija odobrila posebej za bolnike z ES, kar pomeni mejnik pri kliničnem zdravljenju ES.

Junija 2020 je FDA ZDA ponovno odobrila tazemetostat za pospešeno odobritev zdravljenja dveh različnih indikacijskih FL: (1) Tumor je bil potrjen za mutacijo EZH2 pozitiven s preskusno metodo, odobreno s FDA, in je prej prejel vsaj 2 sistemski terapiji. Odrasli bolniki z relapsom ali refraktornim (R/R) FL; (2) Odrasli bolniki z R/R FL brez zadovoljivih alternativnih možnosti zdravljenja. Odobritev temelji na skupni stopnji odziva (ORR) in trajanju odzivnih podatkov (DOR) bolnikov z mutantom EZH2 in bolnikov z divjim tipom EZH2 v FL kohorti kliničnega preskušanja faze II.

Trenutno se tazemetostat razvija za številne vrste hematoloških malignosti (ne-Hodgkinov limfom: relaps ali refraktorno difuzna velika limfom B-celica [DLBCL], Folikularni limfom [FL]) I genetski definirani čvrsti tumori (epiteloidni sarkoma, sinovialni sarkoma, INI1-negativni tumori, rak prostate odporni na kastriranje, čvrsti tumori od platine, itd.).