Zymeworks HER2, ki cilja na bispecifična protitelesa, kaže čudežni učinek

Nedavno je Zymeworks objavil, da je zdravilo zanidatamab z bispecifičnim protitelesom HER2 doseglo pozitivne vmesne rezultate pri zdravljenju prve izbire gastroezofagealnega adenokarcinoma (GEA), ki izraža HER2.

V tem kliničnem preskušanju je 30 bolnikov prejelo zanidatamab v kombinaciji s standardno kemoterapijo, 14 bolnikov pa se še vedno zdravi. Med njimi je bila od 22 bolnikov s pozitivno reakcijo HER2, ki jih je mogoče oceniti, potrjena objektivna stopnja reakcije 68,2 %, stopnja nadzora bolezni pa 90,9 %. Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, so na splošno skladni s prejšnjimi poročili o režimih zanitatamaba in/ali kemoterapije, večina poročil pa je stopnje 1 ali 2 resnosti.

Zanidatamab je bispecifično protitelo, ki cilja na HER2, razvito s pomočjo Zymeworks' lastniška platforma Azymetric®. Zanidatamab se hkrati veže na dve različni mesti na HER2. Ta edinstvena zasnova proizvaja več mehanizmov delovanja, vključno z dvojno blokado signala HER2, povečano vezavo protiteles, agregacijo receptorjev in odstranjevanjem HER2 s površine celice, kot tudi učinkovito delovanje efektorjev.

Pred tem je FDA zanidatamab odobrila prebojno zdravljenje raka žolčevodov, kot tudi dve hitri označbi, eno za predhodno zdravljen ali ponovitev HER2-pozitivnega raka žolčevodov in drugo za kombinirani gastroezofagealni adenokarcinom prve izbire. s standardno nego kemoterapijo. Poleg tega je zanidatamab pridobil tudi oznako zdravila sirote za zdravljenje raka žolčevodov, želodca in raka jajčnikov v Združenih državah ter za zdravljenje raka želodca v Evropski uniji. Trenutno se zanidatamab ocenjuje v fazi 1, fazi 2 in ključnih kliničnih preskušanjih po vsem svetu kot najboljše zdravljenje za bolnike z rakom, ki izraža HER2, vključno z žolčevodom, gastroezofagealnim adenokarcinomom, rakom dojke in drugimi vrstami tumorjev.

Zymeworks, podjetje za tehnološke raziskave in razvoj, ki stoji za zanidatamabom, lahko opišemo kot začetnika na področju raziskav in razvoja bispecifičnih protiteles. To podjetje, ustanovljeno leta 2003, je klinično biomedicinsko podjetje, namenjeno razvoju nove generacije večnamenskih protiteles, s sedežem v Vancouvru v Kanadi. Podjetje ima močne raziskovalne in razvojne zmogljivosti in ima tri komplementarne tehnološke platforme, ki podjetju omogočajo stalno in neprekinjeno razvijanje nove generacije zdravil protiteles. Zymeworks je od svoje ustanovitve zaključil 8 krogov financiranja. Maja 2017 je bila družba kotirana na newyorški borzi; junija 2019 je družba zaključila drugo javno ponudbo in zbrala 201,3 milijona USD.

Zymeworks' tehnološka platforma in zmogljivosti R&D so pritegnile številna podjetja, da sodelujejo z njimi pri razvoju zdravil, kot so Eli Lilly, GSK, Merck, BeiGene itd.

Novembra 2018 sta Zymeworks in BeiGene dosegla strateško sodelovanje pri kliničnem razvoju in komercializaciji zanidatamaba in drugega zdravila z bispecifičnimi protitelesi, ZW49. BeiGene je v skladu s pogodbo pridobil ekskluzivno licenco za razvoj in komercializacijo zanidatamaba in ZW49 v Aziji (razen Japonske), Avstraliji in Novi Zelandiji. Zymeworks bo prejel predplačilo v višini 40 milijonov ameriških dolarjev, izplačila mejnikov v višini do 390 milijonov dolarjev in avtorske honorarje po stopnjah glede na prihodnjo prodajo.

Zymeworks je 13. januarja 2020 napovedal, da bo začel II. fazo preskušanja kombiniranega zdravljenja z zanidatamabom in s Pfizerjem dosegel dogovor o skupnem napredku raziskav. Zanidatamab se bo uporabljal v kombinaciji s peroralnim zaviralcem CDK 4/6 Pfizer' Ibrance (palbociklib) in fulvestrantom pri HR-pozitivnih, HER2-pozitivnih lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikih z rakom dojke.