Giredestrantno neoadjuvantno zdravljenje ER+/HER2 – zgodnji pomenopavzalni rak dojke je pomemben

Roche je nedavno objavil vmesne podatke o randomiziranem preskušanju raka dojke faze 2 coopERA na virtualni konferenci Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2021. Preskušanje ocenjuje naslednjo generacijo neoadjuvantnega zdravljenja peroralnega selektivnega sredstva za razgradnjo estrogenskih receptorjev (SERD) (prej znanega kot GDC-9545) ER-pozitivnih, HER2-negativnih bolnic z zgodnjim rakom dojke (eBC) po menopavzi.

Rezultati so pokazali, da je v oknu priložnosti po 14 dneh zdravljenja v primerjavi z anastrozolom zdravljenje z giredestrantom pokazalo zmanjšanje Ki67 (prognostični marker, ki meri proliferacijo tumorja) (oziroma: 80 % proti 67 %, p=0,0222). Varnost giredestranta je skladna s prejšnjimi preskušanji in manj bolnikov ima neželene učinke, povezane z giredestrantom in anastrozolom.

Glavni zdravnik Roche in vodja globalnega razvoja izdelkov Levi Garraway, MD, je dejal:"Zelo smo veseli, da lahko z vami delimo prve naključne podatke faze 2 Giredestrant, ki kažejo, da je Giredestrant zelo zanimiv v zgodnjih HR- pozitivne in HER2 negativne bolnike z rakom dojke. Spodbujanje dejavnosti in varnosti. Naš tekoči celovit projekt HR-pozitivnega raka dojke je namenjen obravnavanju pomembnih neizpolnjenih potreb pacientk, ki še vedno močno vplivajo na kakovost njihovega življenja, vključno z odpornostjo na zdravila in tveganjem ponovitve bolezni."

giredestrant kemična struktura

Giredestrant je oralni SERD nove generacije, zasnovan tako, da popolnoma blokira signal ER. Zdravilo ima močno zasedenost receptorjev (Receptor Occupancy) in kaže posebne predklinične značilnosti. Estrogen spodbuja rast HR-pozitivnih celic raka dojke tako, da se veže na ER. Giredestrant blokira ta receptor, da prepreči učinke estrogena, in pri tem povzroči razgradnjo receptorja. V kliničnih preskušanjih je giredestrant pokazal učinkovitost ne glede na status mutacije ESR1 (mutacija gena ESR1 je pomemben mehanizem odpornosti na hormonsko terapijo).

Decembra 2020 je ameriška agencija FDA podelila giredestrant Fast Track Qualification (FTD) za zdravljenje ER-pozitivnega, HER2-negativnega, metastatskega raka dojke druge in tretje linije. giredestrant se daje peroralno in ima spodbudno klinično učinkovitost in varnost ter je pred klinično uporabo pokazal večjo učinkovitost kot drugi SERD. Peroralni giredestrant lahko spremeni izkušnjo zdravljenja bolnikov. V primerjavi z intramuskularno injekcijo ponuja možnost zdravljenja z večjo udobjem in manj bolečin.

Podatki vmesne analize 83/202 bolnikov, vključenih v študijo raka dojke coopERA, so pokazali, da ima giredestrant v primerjavi z anastrozolom boljšo antiproliferativno aktivnost in dobro varnost pri HR-pozitivnem in HER2-negativnem raku dojke:

Med oknom priložnosti (1-14 dni) za to neoadjuvantno (predoperativno) študijo je bilo relativno zmanjšanje Ki67 uporabljeno kot proliferacijski biomarker za oceno farmakodinamičnega učinka giredestranta, kar kaže na sposobnost zdravljenja, da zavira rast tumorja: ( 1 ) Ki67 giredestranta se je zmanjšal v povprečju za 80 % (95 % IZ: -85 %, -72 %), medtem ko se je Ki67 anastrozola zmanjšal v povprečju za 67 % (95 % IZ; 95 % IZ: -75 %, -56 %), p=0,0222. (2) Pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo Ki67 ≥ 20 % ali izhodiščno vrednostjo Ki67< 20="" %="" so="" opazili="" dosledno="" inhibicijo="" ki67="" pri="" zdravljenju="" z="" giredestrantom="" (izhodiščna="" ki67="" ≥="" 20="" %="" populacija:="" 83="" %="" proti="" 71="" %;="" izhodiščna="" vrednost="" ki67<="" ;20="" %="" prebivalstva="" srednje:="" 65="" %="" proti="" 24="" %).="" (3)="" po="" 14="" dneh="" zdravljenja="" je="" 25="" %="" tumorjev="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" giredestrant,="" pokazalo="" stopnjo="" popolne="" zaustavitve="" celičnega="" cikla="" (ccca),="" anastrozol="" pa="" je="" bil="" 5="" %="" (δ20="" %;="" 95="" %="" iz:="" -37="" %="" in="" -3="" %="" ).="" varnost="" giredestranta="" je="" skladna="" z="" njegovim="" mehanizmom="" delovanja,="" neželeni="" učinki,="" povezani="" z="" giredestrantom="" (28="" %),="" pa="" so="" manjši="" kot="" pri="" anastrozolu="" (38="" %).="" ni="" bilo="" neželenih="" učinkov="" (ae)="" ali="" resnih="" neželenih="" učinkov="" ≥="" stopnje="" 3,="" povezanih="" z="">