Zokinvy je na seznamu ZDA: Pričakovana življenjska doba se v povprečju podaljša za 2,5 leta!

Eiger je biofarmacevtsko podjetje, ki se ukvarja z razvojem in trženjem ciljnih terapij za zdravljenje resnih redkih in izjemno redkih bolezni. Pred kratkim je družba objavila, da je na ameriški trg lansirala Zokinvy (lonafarnib). Zdravilo je ameriška agencija FDA odobrila novembra 2020 za zdravljenje progerije (Progeria, znana tudi kot: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS)) in bolnikov s progeroidnimi laminopatijami (PL), kar zmanjšuje tveganje za smrt. V kliničnih preskušanjih je zdravljenje z Zokinvyjem zmanjšalo smrtnost za 60% (p=0,0064) in podaljšalo pričakovano življenjsko dobo za 2,5 leta. Mnogi bolniki zdravilo uporabljajo že več kot 10 let.

Omeniti velja, da je zdravilo Zokinvy prvo zdravilo&št. 39, odobreno za zdravljenje progerije in progeriji podobne laminopatije (PL). Hkrati z odobritvijo je FDA izdala potrdilo o pregledu prednostne naloge redke pediatrične bolezni (PRV) za nagrado podjetja za izjemne prispevke na področju progerije. 23. novembra je Eiger objavil, da je ta PRV prodal za 95 milijonov dolarjev. V skladu s sporazumom o sodelovanju in dobavi Fundacije za raziskave Progeria (PRF) je Eiger obdržal 50% izkupička ali 47,5 milijona dolarjev.

Eldon Mayer, komercialni direktor podjetja Eiger, je dejal: „Zokinvy je zdravilo, ki dokazano zmanjšuje tveganje za smrt bolnikov s progerijo. Da bi izpolnili svojo zavezo do pacientov, smo ustanovili Eiger OneCare, celovit načrt, ki vključuje vodje strokovne oskrbe, osebno podporo, ki jo zagotavljajo strokovnjaki za povračilo stroškov, sofinancirano pomoč za upravičene paciente in druge storitve za podporo pacientom, namenjene pomoči bolnikom, ki iščejo zdravljenje z Zokinvy."

V ZDA je večina identificiranih bolnikov, upravičenih do Zokinvyja, prejemala zdravljenje z zdravilom Zokinvy prek Eigerjevega globalnega programa za razširitev dostopa in se zdaj pridružila Eiger OneCare, ki bo olajšal prehod na komercialno oskrbo Zokinvyja.

V Združenih državah so zdravilo Zokinvy odobrili s postopkom prednostnega pregleda, zdravilo pa trenutno pospešeno ocenjuje Evropska agencija za zdravila (EMA). Pred tem je ameriška agencija FDA in EU EMA Zokinvyju podelila oznako zdravila sirote (ODD) za zdravljenje progerije in progeriji podobne laminopatije, uradna oznaka zdravila za preboj (BTD) in redka pediatrična bolezen (RPDD) pa je prejela FDA.

Progeria in progeria-like Laminopathy (PL) je edinstvena, izjemno redka, dedna bolezen prezgodnjega staranja, ki lahko povzroči prezgodnje staranje otrok in pospeši smrt mladih bolnikov. Brez zdravljenja bodo otroci s progerijo umrli zaradi bolezni srca s povprečno starostjo smrti 14,5 leta. Ocenjuje se, da je na svetu približno 400 otrok s progerijo in 200 otrok s PL, od tega je približno 180 otrok in mladostnikov potrdila raziskovalna fundacija Progeria, od tega približno 20 v ZDA in 23 v državi Združene države. Evropi.

Zokinvy je pionirski peroralni zaviralec farnezil transferaze (FTI), ki blokira farnesilacijo progerije. Zdravilo je terapija za spreminjanje bolezni, ki ima pomembne koristi za preživetje pri otrocih in mlajših odraslih s Progeria Med bolniki s progerijo je Zokinvy zmanjšal stopnjo smrtnosti za 60% (p=0,0064) in podaljšal povprečni čas preživetja za 2,5 leta. Najpogostejši neželeni učinki so gastrointestinalne reakcije (bruhanje, driska, slabost), ki so večinoma blage ali zmerne (1. ali 2. stopnja). Mnogi bolniki z zdravilom Progeria se zdravijo z zdravilom Zokinvy že več kot 10 let.

Progeria (HGPS) je redka in usodna genetska bolezen, ki pospešuje staranje otrok. Bolezen povzroča točkovna mutacija gena LMNA, ki kodira lamin A (lamin A), ki proizvaja nenormalno farneziliran, toksičen progerin. Lamin A je del jedrskih struktur in ima pomembno vlogo v jedrski strukturi in delovanju. Otroci s progerijo umrejo zaradi iste bolezni, ki prizadene milijone odraslih, ki se običajno starajo - arterioskleroza, vendar je povprečna starost smrti otrok 14,5 leta. Manifestacije bolezni progerije vključujejo hudo hipoplazijo, sklerodermi podobno kožo, sistemsko lipodistrofijo, izpadanje las, kontrakture sklepov, skeletno displazijo, pospešeno sistemsko aterosklerozo, zmanjšano kardiovaskularno funkcijo in možgansko kap. Ocenjuje se, da je po vsem svetu približno 400 otrok s progerijo.

Progeroidne laminopatije so podedovane po vrsti mutacij v genih laminov A in / ali Zmpste24, ki pospešujejo staranje. Te mutacije povzročajo farnezilacijo, ki se razlikuje od progeroidnih laminopatij. beljakovine. Čeprav ne povzročajo progerije, lahko mutacije teh genov povzročijo manifestacije bolezni, ki se prekrivajo, vendar se razlikujejo od progerije. Na splošno je incidenca progeriji podobne lamele v svetovnem merilu večja kot progerija.

Loiger ima licenco Eigerja pri Mercku. Zdravilo je peroralno aktivni zaviralec farneziltransferaze z značilnimi značilnostmi, ki je v pozni fazi razvoja. Farneziltransferaza se imenuje izoamilaza. Proces diolefinacije je vključen v modifikacijo beljakovin. Progeria je farnezilirana nenormalna beljakovina, za katero se domneva, da se je ne more cepiti, kar ima za posledico tesno vezavo na jedrsko membrano, kar vodi do sprememb v morfologiji jedrske membrane in posledične poškodbe celic. Lonafarnib lahko blokira farnesilacijo beljakovin progerije in dokazano znatno zmanjša tveganje za smrt pri otrocih s progerijo.

Molekularna zgradba lonafarniba

Poleg zdravljenja progerije in progeriji podobne laminopatije Eiger razvija tudi lonafarnib za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa D (HDV). Konec decembra 2018 sta FDA oziroma EMA dodelili lonafarnibu prodorno oznako zdravila (BTD) in prednostno oznako zdravila (PRIME) za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa D (HDV). Lonafarnib lahko zavira stopnjo prenilacije replikacije HDV v jetrnih celicah in blokira življenjski cikel virusa v fazi sestavljanja virusa.

Podatki številnih kliničnih študij faze II so potrdili učinkovitost in varnost režima, ki temelji na lonafarnibu, pri zdravljenju bolnikov, okuženih s HDV. Podatki kažejo, da je med bolniki, okuženimi s HDV, ki prej niso bili zdravljeni (začetno zdravljenje), režim na osnovi lonafarniba dosegel kombinirani primarni končni rezultat znižanja ravni RNA HDV ≥2 log10 in normalizacije alanin aminotransferaze (ALT) odraža izboljšanje stanja jeter in virološki odziv. Trenutno je zdravilo v ključni klinični študiji faze III HDV.

Hepatitis D povzroča okužba s HDV in je najresnejša vrsta človeškega virusnega hepatitisa. Hepatitis D se pojavi samo kot sočasna okužba pri osebah, ki prenašajo virus hepatitisa B (HBV), kar povzroča jetrne bolezni, ki so resnejše od hepatitisa B in lahko pospešijo jetrno fibrozo, rak jeter in odpoved jeter. Hepatitis D je bolezen, ki resno vpliva na globalno zdravje ljudi. Bolezen lahko prizadene približno 15-20 milijonov ljudi po vsem svetu. Razširjenost hepatitisa D se v različnih regijah sveta razlikuje. Po poročilih ima približno 4,3% -5,7% nosilcev kroničnega virusa hepatitisa B okužbo s HDV. V nekaterih regijah, vključno z deli Zunanje Mongolije, Kitajske, Rusije, Srednje Azije, Pakistana, Turčije, Afrike, Bližnjega vzhoda in Južne Amerike, je razširjenost HDV med kroničnimi okužbami s HBV še večja. Po poročilih v Mongoliji in Pakistanu razširjenost HDV med okuženimi s HBV znaša kar 60%。