Zeposia (ozanimod) Za zdravljenje ulcerativnega kolitisa prejme FDA prednostni pregled

Bristol-Myers Squibb (BMS) je 1. Po predložitvi bona za prednostni pregled je 30.

V skladu z BMS, sNDA, predložena v ZDA FDA temelji na pozitivnih rezultatih študije True North (NCT02435992), ki je ključno, večcentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze 3, ki je ocenilo Zeposia 1 mg proti prejšnji indukcijski in vzdrževalni terapiji za odrasle bolnike z zmerno do močno aktivno UC, in varnost.

V obdobju indukcije je imela kohorta 1 skupno 645 bolnikov, ki so bili naključno dodeljeni za prejemanje zdravila Zeposia (n=429) ali placeba (n=216) v razmerju 2:1, od tega je 94% in 89% bolnikov zaključilo indukcijsko obdobje. Na začetku študije je bila povprečna starost bolnikov 42 let, 60 % so bili moški, povprečni potek bolezni pa 7 let; bolnikove značilnosti vsake skupine zdravljenja so bile dobro uravnotežene. Bolnike v kohorti 1 so zdravili enkrat na dan 10 tednov. Cohort 2 je odprta skupina s 367 bolniki. Bolniki so prejemali zdravljenje z zdravilom Zeposia enkrat na dan 10 tednov.

V fazi vzdrževanja so bili bolniki v kohorti 1 ali kohorti 2, ki so imeli klinični odziv v 10. Med njimi je bilo 80 % in 54,6 % bolnikov zdravljenih z zdravilom Zeposia in placebom in zaključilo študijo. Bolniki, ki so prekinili zdravljenje zaradi neželenih učinkov, ki so jih povzročili zdravljenje, so vključevali 3 bolnike, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Zeposia, in 6 bolnikov, ki so prejemali placebo; bolezni (13,5 % v skupini z zdravilom Zeposia in 33,9 % v skupini, ki je prejemala placebo) je bilo zdravljenje najbolj ukinjeno. Pogosti vzroki. Bolniki v skupini s placebom, ki so v 10. tednu indukcijskega obdobja dosegli klinično učinkovitost, so v obdobju slepega vzdrževanja še naprej uporabljali placebo.

V indukcijski fazi kohorte 1 in v re randomizirani skupini bolnikov v fazi vzdrževanja je približno 30 % bolnikov imelo v anamnezi izpostavljenost zaviralcev TNF.

Vsi upravičeni bolniki so bili vključeni v odprto podaljšano preskušanje, ki poteka, da bi ocenili dolgoročno učinkovitost zdravila Zeposia pri zdravljenju zmernega do hudega aktivnega UC.

Primarni cilj študije je bil delež bolnikov v klinični remisijski študiji na podlagi celovitih kliničnih in endoskopskih rezultatov (3-komponentna ocena mayo) v 10. tednu indukcijskega obdobja in 52. tednu vzdrževalnega obdobja. Sekundarni cilji so vključevali delež bolnikov, ki so v 10. in 52. Proporcija pacijenta s endoskopijskim unaporedama (rezultat endoskopija ≤1) u 10. i 52. nedeiji, a sluznica u 10. i 52. V tej študiji je bilo zacelitev sluznice opredeljena kot izboljšanje endoskopske histološke remiszije.

Rezultati so pokazali, da je True North dosegel dve glavni klinični končni točki. V primerjavi s placebom so bili rezultati klinične remizije v indukcijskem obdobju 10. Hkrati je celotna varnost, opažena v tej študiji, skladna z znano varnostjo zdravila Zeposia v odobreni nalepki.

Zeposia je peroralni sfingozin 1-fosfatni (S1P) receptor modulator, ki se veže na S1P receptorje 1 in 5 z visoko afiniteto. Zdravilo zmanjšuje sposobnost limfocitov, da odtečejo iz limfnih členov in zmanjša število kroži limfocitov v periferni krvi. Mehanizem delovanja zdravila Zeposia pri zdravljenju UC je nejasen, vendar je lahko povezan z zmanjšanjem migracij limfocita na vneto črevesno sluznico. Trenutno BMS še naprej ocenjuje dolgoročno učinkovitost zdravila Zeposia pri zdravljenju zmernega do hudega aktivnega UC v odprtem poskusu širitve in ocenjuje terapevtski učinek zdravila na zmerno do hudo aktivno Crohnovo bolezen v projektu kliničnega preskušanja 3.

Zdravilo Zeposia je bilo odobreno s strani us FDA marca 2020 za zdravljenje relapsne multiple skleroze (RMS) pri odraslih. Evropska komisija je zdravilo Zeposia odobrila maja 2020 za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsno remitilno multiplo sklerozo (RRMS) z aktivno boleznijo s kliničnimi ali slikovnimi funkcijami. Evropska agencija za zdravila je decembra 2020 sprejela prošnjo zdravila Zeposia za dovoljenje za promet z zdravilom za zdravljenje zmernega do hudega UC za odrasle.