GlaxoSmithKline Rukobia odobrila EU: Nov mehanizem proti HIV

ViiV Healthcare je podjetje za raziskave in razvoj drog hiv/aidsa, ki ga nadzorujejo GlaxoSmithKline (GSK) in Pfizer in Shionogi. Pred kratkim je družba sporočila, da je Evropska komisija (ES) odobrila 600mg tablet zdravila Rukobia (fostemsavir) s trajnim sproščanjem v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi (ARV) zdravili za zdravljenje virusa HIV-1, odpornega proti več drogam, ki jih ni mogoče konstruirati kot zaviralnega protivirusnega programa Odrasli okuženi.

Rukobia je pionirski zaviralec navezanosti na HIV, ki deluje tako, da cilja na prvi korak življenjskega cikla HIV. Nima navzkrižne odpornosti z drugimi zdravili ARV, ki so bila odobrena. To bo zagotovilo odpornost na več zdravil, Bolniki, ki so izpostavljeni tveganju napredovanja bolezni in smrt zagotavljajo novo možnost zdravljenja.

Rukobia je zaviralec nove naveze za zdravljenje okužbe s HIV-1. Junija 2020 je Rukobijo odobrila 1.000.000 dolarjev. Indikacije so: v kombinaciji z drugimi zdravili ARV, ki se uporabljajo za zdravljenje več terapij HIV (zelo izkušeno zdravljenje, HTE) in zaradi odpornosti na zdravila/ intolerance ali varnosti Za tiste, ki imajo virus HIV-1, odporen na več drog, ki niso imeli trenutnih režimov ARV. V ključni študiji FAZE III BRIGHT je večina (60 %) HTE multi-droge odporni HIV-1 odraslih okuženih oseb prejel Rukobia in optimizirano ozadje zdravljenje za doseganje in ohranjanje virusne zatiranje do 96 tednov, in CD4+ T celične tehnologije je klinično na voljo Pomen izboljšanje.

Pomemben napredek v zadnjih nekaj desetletjih je močno izboljšal zdravljenje z virusom HIV, pri mnogih bolnikih pa se HIV šteje za vseživljenjsko bolezen, ki jo je mogoče nadzorovati. Vendar pa imajo odrasli bolniki z HTE (približno 6 % okuženih z virusom HIV) zaradi odpornosti na zdravila, tolerabilnosti ali varnostnih vidikov malo ali brez izbire in so izpostavljeni tveganju napredovanja in smrti aidsa, nujno pa so potrebne dodatne možnosti zdravljenja.

Odobritev zdravila Rukobia za trženje bo zagotovila pomembno možnost zdravljenja za tiste, okužene z multidrugimi odraslimi virusom HIV-1, ki zaradi različnih razlogov ne morejo uporabljati obstoječih zdravil za zatiranje in vzdrževanje virusne zatiranje. Pred tem je ovlaščevala kvalifikacijo za hitro pot v Rukobio, kvalifikacijo za prednostni pregled in preboj kvalifikacij za droge. Evropska unija EMA je Rukobiji odobrila kvalifikacije za pospešeno ocenjevanje.

Zdravilna učinkovina zdravila Rukobia je fostemsavir, ki je zaviralec pritrjenega virusa HIV-1 prvega razreda. Fostemsavir je preproga temsavira. Po peroralni uporabi se fostemsavir lahko pretvori v temsavir, ki se nato absorbira in prenaša protivirusne učinke z neposredno pritrjeno na glikoprotein 120 (gp120) podpovršje virusa. Z vezavo na to mesto na virusu temsavir preprečuje, da bi virus HIV priklopil na gostiteljev imunski sistem CD4+ T celice in druge imunske celice, virus HIV pa preprečuje, da bi okužil te celice in se širil. Ker je Rukobija prva protiretrovirusna terapija za prvi korak (navezanost) virusnega cikla, ni pokazala odpornosti na druge vrste protiretrovirusnih zdravil, ki lahko pomagajo pri razvoju odpornosti na večino drugih zdravil Okužba z virusom HIV, ki jo povzročijo zdravila.

V zadnjih 30 letih je bil pri zdravljenju z virusom HIV dosežen neverjeten napredek. Protiretrovirusna zdravila lahko učinkovito zavirajo HIV, kar pomaga zmanjšati napredovanje bolezni, prenos HIV in smrtne primere, povezane z aidsom. Vendar pa se lahko zaradi spreminjajočih se zmožnosti virusa HIV nekateri bolniki razvijejo odpornost proti protiretrovirusnim zdravilom, kar ima za posledico neuspeh načrta zdravljenja. Izzivi pri prenašanju, varnosti in interakcijah z zdravili lahko dodatno zmanjšajo število protiretrovirusnih terapij, ki jih je mogoče sprejeti pri oblikovanju učinkovitih možnosti zdravljenja. Še vedno obstajajo pomembne neupoštene zdravstvene potrebe za bolnike, odporne na več zdravil, ki so prej prejeli več programov in ne morejo uspešno zatreti HIV. Rezultati raziskav učinkovitosti in varnosti iz kliničnega razvojnega projekta Rukobia kažejo, da ima zdravilo edinstven potencial za bolnike, okužene z virusom HIV, odpornih na več zdravil, ki potrebujejo nove možnosti zdravljenja. Rukobia odobritev za trg bo zagotovil nov način za pomoč takšnim bolnikom doseči virusno zatiranje.

Molekularna struktura fostemsavir (vir slike: Wikipedija)

Odobritev EU temelji na podatkih iz ključne študije FAZE III BRIGHT (NCT02362503) pri bolnikih z virusom HIV, odpornih na več zdravil, HTE. 96-tedenski rezultati študije so bili objavljeni julija 2019 na Mednarodni konferenci o aidsu Aids Society AIDS Science Conference (IAS 2019) v Mexico Cityju julija 2019.

BRIGHT je dvokohortna (randomizirana in ne randomizirana) študija, ki je ocenjevala varnost in učinkovitost zaviralca pritrjenega virusa HIV-1 fostemsavir pri predhodno preveč zdravljenih (HTE) odraslih, okuženih s HIV-1. V študijo je bilo vključenih skupaj 371 bolnikov. Čeprav so ti bolniki jemali protiretrovirusna (ARV) zdravila, so bile njihove ravni virusa (HIV-RNA) v krvi še vedno visoke. Večina bolnikov je prejemala zdravljenje z virusom HIV več kot 15 let (71 %), ki so prejemali 5 ali več različnih in/ali je imelo anamnezo aidsa (86 %) pred vstopom v sojenje.

Vsi bolniki so beležili odpornost na zdravila, neznosnost in/ali kontraindikacije na 4 od 6 trenutno razpoložljivih arv zdravil. V randomizirani kohorti (n=272) morajo bolniki vzdrževati popolno aktivnost na razred 1, vendar ne več kot zdravila razreda 2 ARV na izhodišču, in ne morejo tvoriti vzdržljiv ARV načrt iz svojih preostalih zdravil. Ti bolniki so bili naključno dodeljeni v razmerju 3:1 in slepo dodajali fostemsavir ali placebo (n=272) na trenutni propadli načrt zdravljenja in so prejemali funkcionalno monoterapijo 8 dni. Bolniki (n=99), ki niso imeli preostale polne aktivnosti za odobreni ARV, so bili dodeljeni nenaključni kohorti in so 1. Primarni opazovani dogodek študije je bila povprečna sprememba log10 HIV-1 RNK naključne kohorte med 1. Po 8-dnevni dvojno slepi dobi so vsi bolniki v randomizirani kohorti prejeli odprto fostemsavir in optimizirano zdravljenje z ozadjem. Med ključnimi sekundarnimi končnimi točkami so trajnost odziva 24, 48 in 96 tednov, pa tudi varnostna sprememba od izhodiščne vrednosti v tehnologiji celic CD4+ in pojav odpornosti proti virusom.

Rezultati so pokazali, da je na podlagi prilagojenega povprečnega upada RNK HIV-1 od 1. do 8. dne v randomizirani kohorti primarna analiza končne točke pokazala, da je bil fostemsavir boljši od placeba (zmanjšanje za 0,79 oziroma 0,17 log10 c/ml; p<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Specifični podatki: Med bolniki, zdravljenimi z fostemsavirja in optimiziranim ozadjem (OBT) v randomizirani kohorti, so tisti, ki so dosegli virološko zatiranje (HIV-1 RNK<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

V študiji so bili najpogostejši neželeni učinki (≥5 % vseh razredov) slabost in driska. Do 96. tedna je bil delež bolnikov, ki so prekinili zdravljenje z zdravilom fostemsavir zaradi neželenih učinkov, 7 % (randomiziran: 5 %, nenaključen: 2 %).