Klinični uspeh faze III Vimpat pri zdravljenju generaliziranih tonično-kloničnih napadov

UCB Pharma je nedavno objavila, da so bili pozitivni rezultati študije III. Faze (SP0982, NCT02408523), ki ocenjuje zdravilo Vimpat (lakozamid) za adjuvantno zdravljenje nekontroliranih primarno generaliziranih tonično-kloničnih napadov (PGTGS) pri bolnikih z epilepsijo, objavljeni v GG; Neuropathy Journal medicine, nevrokirurgije in psihiatrije.

To je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, multicentrična študija, v katero je bilo vključenih 242 pediatričnih in odraslih bolnikov z idiopatsko generalizirano epilepsijo (IGE) in PTGGS, starimi ≥ 4 leta. Ti bolniki so prejeli 1–3 vrste antiepileptikov (AED), vendar so bili tonično-klonični napadi še vedno premalo nadzorovani. V študiji so bili bolniki naključno razporejeni v razmerju 1: 1, da so prejemali zdravilo Vimpat ali placebo (dvakrat na dan), medtem ko so prejemali obstoječe zdravljenje z AED. Primarna končna točka študije je čas drugega pojava PGTCS v obdobju 24 tednov (166 dni) zdravljenja, to je tveganje za pojav drugega močnega PGTCS.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v 24-tedenskem obdobju zdravljenja je imela skupina, zdravljena z zdravilom Vimpat, znatno manjše tveganje za drugo PGTCS v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Do konca 24-tedenskega obdobja zdravljenja po Kaplan-Meierjevi krivulji preživetja 55,27% bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Vimpat, ni imelo drugega PGTCS, skupina, ki je prejemala placebo, pa 33,37%, kar ustreza 46% zmanjšanje tveganja (HR=0,540, 95%) IZ: 0,377-0,774, p< 0,001).="" mediane="" časa="" do="" drugega="" pgtcs="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" zdravilo="" vimpat,="" ni="" mogoče="" oceniti="" (ker=""> 50% bolnikov do 166. dne ni doživelo drugega PGTCS), skupina, ki je prejemala placebo, pa 77,0 dni (95% IZ: 49,0-128,0 ).

Poleg tega je bil v 24-tedenskem obdobju zdravljenja v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, delež bolnikov brez PGTCS v skupini, ki je prejemala zdravilo Vimpat, znatno višji (31,3% proti 17,2%, razlika=14,1%, p=0,011). V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je bil v skupini, ki je prejemala zdravilo Vimpat, večji delež bolnikov s 50% zmanjšanjem pogostnosti PGTCS / 28 dni od izhodišča (68,1% proti 46,3%) in večjim deležem bolnikov s 75% zmanjšanjem ( 57,1% proti 36,4%).

Kar zadeva varnost, zdravilo Vimpat dobro prenašajo pri bolnikih z IGE in PGTCS. Najpogostejši neželeni učinki (TEAE, ≥10%) pri zdravljenju so omotica (23,1%), zaspanost (16,5%) in glavobol (14,0%). . Incidenca omotice in glavobola je bila v skupini, ki je prejemala zdravilo Vimpat, številčno nekoliko višja kot pri skupini, ki je prejemala placebo.

Zgornji rezultati dokazujejo, da se pri bolnikih z IGE, ki so podvrženi nenadzorovanemu PGTCS, z dodajanjem zdravila Vimpat obstoječemu zdravljenju z AED lahko tveganje za drugo PGTCS znatno zmanjša. To kaže, da bo Vimpat zagotovil dragoceno adjuvantno terapijo za to skupino bolnikov.

Vimpat je antagonist mesta vezave glicina na receptorju za N-metil-D-aspartat (NMDA). Spada v nov razred funkcionalnih aminokislin in je antikonvulzivno zdravilo z novim dvojnim mehanizmom delovanja. Vimpat ima v primerjavi z drugimi antiepileptiki uravnavanje natrijevih ionskih kanalov, ki imajo zelo pomembne funkcije pri uravnavanju aktivnosti živčnega sistema in spodbujanju prevodnosti med živčnimi celicami. Vimpat selektivno deluje na počasno inaktivacijo natrijevih kanalov in podaljša čas inaktivacije natrijevih kanalov, kar lahko učinkoviteje zmanjša dotok natrija, zmanjša razdražljivost nevronov in doseže namen zdravljenja epilepsije.

Trenutno zdravilo Vimpat ni odobreno za zdravljenje PGTCS. Na podlagi podatkov iz zgornje študije faze III je Utimer v številnih državah in regijah, vključno z ZDA, Evropsko unijo, Japonsko in Avstralijo, predložil dodatne vloge za adjuvantno zdravljenje zdravila Vimpat za PGTCS pri bolnikih z IGE, starih ≥ 4 leta.

Na mednarodnem trgu je družba Vimpat tržila oblike zdravil, vključno s filmsko obloženimi tabletami različnih specifikacij, peroralnimi sirupi, suhimi sirupi in intravenskimi pripravki. Pri bolnikih, ki začasno ne morejo jemati peroralno, je intravenski pripravek Vimpat neobvezna dozirna oblika, ki bolnikom z epilepsijo pomaga nadaljevati zdravljenje.

Na Kitajskem je bilo zdravilo Vimpat odobreno v začetku decembra 2018 kot pomožno zdravljenje za zdravljenje epilepsije z delnim začetkom (z ali brez sekundarnih generaliziranih napadov) pri mladostnikih in odraslih bolnikih z epilepsijo, starih 16 let in več.