AstraZeneca Forxiga: Znatno zmanjša tveganje za ledvično odpoved in kardiovaskularno ali ledvično smrt za 39%!

AstraZeneca je nedavno na spletnem srečanju Evropskega združenja za kardiologijo (ESC) 2020 objavila podrobne rezultate prebojnega preskušanja DAPA-CKD III. Faze, ki je ocenjevalo zaviralec SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Podatki so pokazali, da se je v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, tveganje za ledvično odpoved in kardiovaskularno smrt ali ledvično smrt v skupini, ki je prejemala zdravilo Forxiga, zmanjšalo brez primere. Marca letos se je zaradi izjemne učinkovitosti preskus predčasno zaključil na priporočilo Neodvisnega odbora za spremljanje podatkov (IDMC).

DAPA-CKD je mednarodno, multicentrično, randomizirano, dvojno slepo preskušanje, zasnovano za oceno učinkov zdravila Forxiga 10 mg in placeba v kombinaciji s standardno oskrbo na ledvično prognozo in kardiovaskularno smrt pri bolnikih s KLB (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje). . Študija je bila izvedena v 21 državah in vključila 4245 bolnikov. Ti bolniki so imeli stopnjo 2 do 4 kronične ledvične bolezni in povečano izločanje beljakovin v urinu, s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje. V študiji so bili bolniki naključno dodeljeni, da so enkrat na dan prejemali zdravilo Forxiga ali placebo in prejemali standardno oskrbo. Primarni sestavljeni končni rezultat je poslabšanje ledvične funkcije ali tveganje za smrt pri bolnikih s KLB (ne glede na to, ali imajo sladkorno bolezen tipa 2) (opredeljeno kot stalno zmanjšanje ocenjene stopnje glomerulne filtracije [eGFR] za ≥50%, konec -stopenjska ledvična bolezen [ESKD], sestavljeni končni rezultat kardiovaskularne [CV] ali ledvične smrti). Sekundarne končne točke vključujejo: čas do prvega pojava sestavljenega ledvičnega dogodka (upad eGFR, ki traja ≥ 50%, ESKD, ledvična smrt), smrt zaradi CV ali hospitalizacija zaradi sestavljenega srčnega popuščanja (hHF) in smrt zaradi vseh vzrokov.

Podatki kažejo, da ima zdravilo Forxiga statistično pomemben in klinično pomemben učinek na primarno sestavljeno končno točko: pri bolnikih s 2-4 stopnjo BKK in povečanim izločanjem beljakovin v urinu (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez) na podlagi kombinirane standardne oskrbe v primerjavi z v skupini, ki je prejemala placebo, se je relativno tveganje za poslabšanje ledvične funkcije in kardiovaskularne (CV) ali ledvične smrti v skupini, ki je prejemala zdravilo Forxiga, znatno zmanjšalo za 39% (p< 0,0001),="" absolutno="" zmanjšanje="" tveganja="" (arr)="" pa="" 5,3%.="" rezultati="" so="" dosledni="" pri="" bolnikih="" s="" sladkorno="" boleznijo="" tipa="" 2="" in="" brez="">

Poleg tega je študija dosegla tudi vse sekundarne končne točke, vključno z 31-odstotnim zmanjšanjem smrtnosti zaradi vseh vzrokov v skupini, ki je prejemala zdravilo Forxiga, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo (ARR=2,1%, p=0,0035). V tej študiji sta varnost in prenašanje zdravila Forxiga v skladu z znano varnostjo zdravila. V študiji je bilo v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, v skupini, ki je prejemala zdravilo Forxiga, manj resnih neželenih učinkov (29,5% oziroma 33,9%). V skupini, ki je prejemala zdravilo Forxiga, niso poročali o diabetični ketoacidozi, v skupini s placebom pa sta bila dva bolnika.

Glede na rezultate te študije je Forxiga prvo zdravilo, ki je bistveno podaljšalo preživetje v preskusu ledvične prognoze pri bolnikih s KLB s sladkorno boleznijo tipa 2 in brez nje.

Sopredsednik preskušanja DAPA-CKD in njegovega izvršnega odbora profesor Hiddo L. Heerspink z University College London in Medical University University Groningen je komentiral: »Impresivni rezultati preskusa DAPA-CKD so glavno vprašanje za bolnika s CKD prebivalstva. Napredek. Ti podatki kažejo potencial zdravila Forxiga kot težko pričakovanega novega načina zdravljenja sindroma kronične ledvične bolezni, ki bo spremenil standard oskrbe teh bolnikov in imel transformativni učinek."

Mene Pangalos, izvršna podpredsednica RGG in D AstraZeneca Biopharmaceuticals, je dejala: »Na podlagi današnjih ugotovitev je Forxiga prvi zaviralec SGLT2, ki dokazano znatno podaljša preživetje bolnikov s kronično ledvično boleznijo s sladkorno boleznijo tipa 2 in brez nje. Veselimo se tega. Delite te podatke z regulativnimi agencijami po vsem svetu. Forxiga je prvo tovrstno zdravilo, za katerega se je izkazalo, da je koristno za bolnike s srčnim popuščanjem s sladkorno boleznijo tipa 2 in brez njega ter s kronično ledvično boleznijo in lahko zmanjša osrednjo odpoved bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. Zdravila za hospitalizacijo in tveganje za ledvične bolezni."

KLB je resna progresivna bolezen, za katero je značilno zmanjšano delovanje ledvic. Bolezen prizadene skoraj 700 milijonov ljudi po vsem svetu, od katerih mnogi še niso diagnosticirani. Trenutno so možnosti zdravljenja za te bolnike omejene. KLB je povezana s hudo obolevnostjo bolnikov in povečanim tveganjem za srčno-žilne dogodke, kot sta srčno popuščanje (HF) in prezgodnja smrt.

Forxiga je prvi selektivni zaviralec natrijeve glukoze kotransporter 2 (SGLT2) enkrat na dan. To zdravilo ima hipoglikemični učinek neodvisno od insulina, selektivno zavira SGLT2 v ledvicah in lahko pomaga bolnikom z urinom. Presežek glukoze se izloči iz sistema. Poleg zniževanja krvnega sladkorja ima zdravilo tudi dodatne prednosti hujšanja in zniževanja krvnega tlaka.

Do zdaj je bilo zdravilo Forxiga odobreno za več indikacij, z razlikami v različnih državah: (1) Kot monoterapija in kot del kombiniranega zdravljenja pomaga prehrani in gibanju za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. (2) Za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, srčno-žilnimi boleznimi ali več dejavniki tveganja za CV, da se zmanjša tveganje za hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja. (3) Uporablja se za odrasle bolnike s srčnim popuščanjem (HFrEF) z zmanjšanim iztisnim deležem (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje), da se zmanjša tveganje za kardiovaskularno smrt (CV) in hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja. (4) Kot peroralno adjuvantno zdravljenje insulina se uporablja za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (T1D), ki prejemajo insulinsko terapijo, vendar imajo slabo uravnavanje ravni glukoze v krvi in ​​indeks telesne mase (ITM) ≥27 kg. / m2 (prekomerno telesno težo ali debelih).

Trenutno Forxiga ocenjuje tudi zdravljenje bolnikov s srčnim popuščanjem (HF) v preskušanjih III. DELIVER (HFpEF) in DETERMINE (HFrEF in HFpEF), prav tako pa tudi v preskušanju DAPA-MI faze III, da zmanjša incidenco akutni diabetes tipa 2 pri odraslih bolnikih. Nevarnost hospitalizacije zaradi srčnega popuščanja (hHF) ali srčno-žilne (CV) smrti po miokardnem infarktu (MI) ali srčnem napadu.

Na Kitajskem je bil dapagliflozin odobren marca 2017 kot monoterapija za odrasle s sladkorno boleznijo tipa 2 za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja. S to odobritvijo je dapagliflozin prvi zaviralec SGLT2, odobren na kitajskem trgu. Zdravilo je peroralna tableta, ki vsebuje 5 mg ali 10 mg dapagliflozina, priporočeni začetni odmerek je 5 mg, ki se jemlje enkrat na dan zjutraj.