US FDA odobril Amgen Sotorasib Preboj označbe drog: Zdravljenje KRAS G12C Mutant pljučni rak (NSCLC)

Amgen (AMGEN) je pred kratkim sporočil, da je ŠDD za hrano in zdravila (FDA) odobrila ciljno usmerjeni sotorasib proti raku (AMG 510) za prebojno označbe zdravil (BTD) in imenovanje onkološkega pregleda v realnem času (R KRASG12C inhibitor za terapiju lokalno naprednih i metastatskih ne-malih celičnih karcinoma pljuča (NSCLC) čiju mutaciju KRAS G12C je potrdila FDA-odobrena metoda testiranja.

FDA je sotorasib BTD in RTOR odobrila na podlagi pozitivnih rezultatov študije kodeBreaK 100 faze v napredovali kohorti NSCLC pri bolnikih, ki so napredovali po prejemanju kemoterapije in/ali imunoterapije. Podatki so pokazali, da je zdravljenje s sotorasibom zagotavljalo dolgotrajno delovanje proti tumorju ter pozitivne koristi in značilnosti tveganja: 32,2 % bolnikov je bilo v remisiji, 88,1 % pod nadzorom, mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) pa je bilo 6,3 meseca. (Glej članek "New England Journal of Medicine": KRASG12C Inhibicija s sotorasibom v naprednih trdnih tumorjih.)

David M. Reese, MD, izvršni podpredsednik Amgen Research and Development, je dejal: "Preboj kvalifikacijo drog (BTD) in realni čas Onkološki pregled (RTOR) približati Amgen možnosti zagotavljanja ciljno zdravilo za bolnike z MUTACIJE KRAS G12C, in smo vzpostavili sotorasib kot osnovno zdravilo za KRAS G12C-driven raka. Zelo smo veseli, da smo te kvalifikacije prejeli od regulativnih agencij in nameravamo predložiti novo prošnjo za droge pred koncem leta. Veselimo se hitrega zagotavljanja sotorasiba bolnikom, ki ga potrebujejo. "

Trenutno Amgen izvaja globalno randomizirano, pozitivno kontrolirano študijo faze 3 (CodeBreaK 200), ki primerja sotorasib s kemoterapijo docetaksela pri bolnikih z NSCLC kras G12C mutantom.

KRAS G12C je najpogostejši KRAS mutacija v NSCLC. V Združenih državah amerike ima približno 13 % bolnikov z adenokarcinomom NSCLC mutacije KRAS G12C, približno 25.000 novih bolnikov pa se vsako leto diagnosticirati kot NSCLC z mutacijami KRAS G12C. Pri bolnikih z NSCLC KRAS G12C mutantom, ki niso imeli prvega zdravljenja, so možnosti zdravljenja zelo omejene in obstajajo zelo visoke neusmiljene zdravstvene potrebe. Pri bolnikih z mutantom NSCLC iz druge linije KRAS G12C trenutni učinek zdravljenja ni idealen, stopnja remizije je 9-18%, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) pa je le približno 4 mesece.

KRAS je eden prvih odkritih onkogenov. Njegove mutacije so prisotne v približno četrtini človeških tumorjev. To je eden od najbolj jasnih ciljev na področju onkološkega razvoja drog. Žal kras kljub obetavnim obetim že dolgo ni bil zmožen zavzeti. To je zato, ker je beljakovina brez funkcije, skoraj sferna struktura brez očitnih zavezujočih mest, in je težko sintetizirati ciljno zavezujoče mesto. In zaviraj aktivno spojino. Kras je trenutno postal sinonim za cilj "ne droga" na področju onkoloških raziskav in razvoja drog.

Sotorasib (AMG510) kemijska struktura (vir slike: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) je eden prvih zaviralcev majhnih molekul, ki so uspešno ciljali NA KRAS in vstopili v človeški klinični razvoj. Lahko cilja na beljakovine KRAS, ki nosi mutacijo G12C. Sotorasib posebej in nepopravično zavira svojo dejavnost pro-proliferacije z zaklepanjem G12C mutantne KRAS beljakovine v nezavezujočem stanju BDP.

Z razvojem sotorasiba je Amgen v zadnjih 40 letih prevzel enega izmed najbolj hudih izzivov pri raziskavah raka. Sotorasib je prvi inhibitor KRASG12C, ki je vstopil v kliniko in trenutno poteka v eni najbolj obsežnih kliničnih projektnih študij, ki raziskuje 10 kombinacij zdravil na 4 celinah po vsem svetu. V nekaj več kot dveh letih je v kliničnem projektu sotorasib vzpostavil tudi najbolj poglobljen klinični niz podatkov, ki je opravil raziskave na več kot 600 bolnikih s 13 tipi tumorjev.