Us FDA Odobren Orgovyx, Antagonist GnRH receptorjev, Z Kastracijo Hitrost 96,7%!

Myovant Sciences je zdravstveno podjetje, osredotočeno na razvoj inovativnih terapij za zdravje žensk in raka prostate. Nedavno je zdravilo podjetja Orgovyx (relugolix, 120mg tablete) odobrila us Food and Drug Administration (FDA) za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim rakom prostate. Zdravilo je bilo odobreno s postopkom prednostnega pregleda. V študiji III.relugolixzdravljenje je bilo kar 96,7 %, kar je bilo bistveno boljše od leurolid acetata (88,8 %), hkrati pa zmanjšalo tveganje za večje srčno-žilne neželene dogodke (MACE) za 54 %.

Še posebej je treba omeniti, da je Orgovyx prvi in edini peroralni antagonist receptorjev gonadotropina za izločanje gonadotropina (GnRH) receptorjev, ki ga je odobrilAD FDA za zdravljenje napredovalega raka prostate. Po ocenah ameriškega združenja za raziskave raka bo do leta 2020 v ZDA več kot 190.000 bolnikov z rakom prostate. Ena od možnosti zdravljenja napredovalega raka prostate je androgenska terapija pomanjkanja (ADT), ki uporablja zdravila za zmanjšanje ravni hormonov, ki pomagajo celice raka prostate rastejo.

Trenutno, FDA odobren ADT zdravila za zdravljenje raka prostate so injekcije ali subkutani vsadki, medtem ko Orgovyx je peroralno zdravljenje. Dr. Richard Pazdur, v.d. direktorja Onkološkega urada centra za evalvacijo in raziskave drog v ZDA FDA in direktor Onkološkega centra odličnosti FDA, je dejal: "Današnja odobritev označuje prvo peroralno zdravilo v tem razredu zdravil. To ima potencial, da izloči nekatere bolnike iz prejemanje klinike. Potrebe zdravstvenih delavcev po dajanju zdravil. Ta potencial za zmanjšanje ambulantnih obiskov je še posebej koristen za pomoč bolnikom z rakom, da ostanejo doma in se izogibajo izpostavljenosti med novo koronavirusno (COVID-19) pandemijo."

Relugolix je peroralni antagonist receptorjev GnRH, ki zavira proizvodnjo testosterona v testisih, hormon, ki spodbuja rast celic raka prostate. Poleg tega lahko relugolix zmanjša tudi proizvodnjo estradiola jajčnikov z zaviranjem receptorja GnRH v hipofizi, za katero je znano, da spodbuja rast materničnih fibroidov in endometrioze.

Poleg razvoja peroralne peroralnerelugolixtableto (120mg) za zdravljenje napredovalega raka prostate, Myovant Sciences razvija tudi peroralno tableto z relugolixom (relugolix 40mg, estradiol 1,0mg, noretindron acetat 0,5mg) zdravljenje Ženske maternične fibroidi in endometrioze. V marcu in juniju letos je myovant Sciences predložila vlogo za trženje tablet relugolixnih spojin Evropski agenciji za zdravila (EMA) oziroma FDA za zdravljenje zmernih do hudih simptomov pri ženskah z maternico fibroidi. Dva najpogostejši simptoma maternice fibroids so težke menstrualne krvavitve (HMB) in bolečine. Če je zdravilo relugolix odobreno, bodo tablete z zdravilom Relugolix zagotovile eno-dnevni načrt zdravljenja za ženske z maternico fibroidi.

FDA je odobrila zdravilo Orgovyxrelugolix za zdravljenje napredovalega raka prostate na podlagi pozitivnih rezultatov študije FAZE III HERO. To je randomizirana, odprta, vzporedna, multidržavna klinična študija, v kateri so primerjali relugolix in leuprolid acetat. V več kot 900 primerih je androgenska občutljivost zdravljenja z pomanjkanjem androgena (ADT) zahtevala vsaj eno leto, opravljeno pri bolnikih z napredovalim rakom prostate. V študiji so bili bolniki naključno dodeljeni v razmerju 2:1, da so prejeli relugolix (enkratni 360 mg nalagani odmerek, ki mu je sledilo 120 mg enkrat na dan) ali suspenzijo leuprolid acetata (enkrat marca).

Rezultati so pokazali, da je relugolix dosegel primarni cilj učinkovitosti: 96,7 % moških v skupini z zdravilom Relugolix je doseglo neprekinjeno zatiranje testosterona na ravni kastracije (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Poleg tega je relugolix dosegel vseh šest ključnih sekundarnih končnih točk (vse vrednosti p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix kemijska struktura in mehanizem delovanja (vir strukturne formule: medchemexpress.com)

Relugolix je razvil Takeda, Myovant Sciences (podjetje, ki sta ga tvorila Roivant in Takeda) pa je junija 2016 pridobilo izključno globalno licenco, razen Japonske in drugih azijskih držav. Na Japonskem,relugolixje bila odobrena januarja 2019 in tržena pod blagovno znamko Relumina, da bi izboljšali naslednje simptome, ki jih povzročajo materine fibroidi: menoragija, bolečine v spodnjem delu trebuha, bolečine v spodnjem delu hrbta in anemija.

V ZDA je rak prostate drugi vodilni rak pri moških in drugi vodilni vzrok smrti zaradi raka pri moških. Smrt srca in ožilja je glavni vzrok smrti pri moških z rakom prostate, kar predstavlja 34 % smrti pri moških z rakom prostate. Napredoval rak prostate se nanaša na rak prostate, ki se je po zdravljenju razširil ali ponavljal. Vključuje lahko moške z biokemično ponovitev (PSA se dvigne, ko ni metastatske bolezni na slikanju), lokalno napredovale bolezni ali metastatske bolezni. Zdravljenje napredovalega raka prostate običajno vključuje androgen deprivation terapijo (ADT), ki zmanjšuje testosterona na zelo nizko raven, običajno imenujemo kastracijo. Agonisti receptorjev za sproščanje gonadotropina (GnRH), kot so leuprolid acetat ali injekcije s podaljšanim sproščanjem, so trenutno standard nege zdravljenja z pomanjkanjem androgena (ADT). Vendar, GnRH receptorjev agonisti so lahko povezani z omejitvami mehanizma, vključno s potencialno škodljivim začetnim povečanjem ravni testosterona, ki lahko poslabšajo klinične simptome (to je klinične ali hormonske bakle), in zapoznelo okrevanje testosterona po ustavitvi zdravila.