Prva adjuvantska (postoperativna) terapija: EGFR Targeting Drug Tagrisso (osimertinib) Je bil odobren s strani US FDA!

AstraZeneca je pred kratkim sporočila, da je omedlela administracija ZDA za hrano in zdravila (FDA) odobrila ciljno zdravilo proti raku Tagrisso (osimertinib) kot adjuvantno (postoperativno) zdravljenje za zdravljenje popolnih tumorjev, ki so bili ozdravljene. Odrasli bolniki z mutacijo receptorjev epidermalnih rastnih faktorjev (EGFRm) nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC) v zgodnji fazi (faza IB/II/IIIA) resekcije.

Tagrisso je primeren za EGFRm bolnike, ki nosijo izbris eksona 19 ali L858R mutacijo eksona 21 v tumorju. Ta odobritev je bila odobrena s pilotnim projektom FDA v realnem času onkološkega pregleda (RTOR), pet drugih držav pa je sodelovalo v sočasnem postopku predložitve in pregleda v okviru projekta Orbis FDA. Julija letos je FDA tagrissu odobrila prebojno oznako drog (BTD) za zgoraj navedene indikacije. Na Kitajskem se prednostno pregleduje tagrissov zahtevek za adjuvantno zdravljenje zgodnjega EGFRm NSCLC. Poleg tega Evropska unija izvaja tudi regulativni pregled te navedbe.

Tagrisso je peroralni zaviralec majhne molekule tretji predstavnik EGFR-TKI, ki so ga odobrile številne države po vsem svetu (vključno z Združenimi državami, Japonsko, Kitajsko in Evropsko unijo): (1) Prvo linijo Zdravljenje lokalno naprednih ali metastatskih bolnikov z EGFRm NSCLC; (2) drugo vrsto zdravljenja lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov z mutacijo EGFR T790M.

Pljučni rak je uničujoča bolezen. Čeprav se lahko do 30 % bolnikov z NSCLC diagnosticirati dovolj zgodaj, da sprejmejo morebitno kirurško resekcijo, je ponovitev bolezni zelo pogosta pri zgodnji bolezni. Skoraj polovica bolnikov, diagnosticiranih v fazi IB, se bo več kot tri četrtine bolnikov, diagnosticiranih v fazi IIIA, v 5 letih relapsirali.

Ta odobritev temelji na rezultatih učinkovitosti brez primere v študiji faze III ADAURA. Podatki kažejo, da se v zgodnji fazi (IB/II/IIIA) bolniki z EGFRm-NSCLC, ki so imeli popolno resekcijo tumorja, zdravilo Tagrisso uporablja za operacijo v primerjavi s placebom. Postadjuvantno zdravljenje je znatno podaljšalo preživetje brez bolezni (DFS) in znatno zmanjšalo tveganje za ponovitev bolezni ali smrt za 80 %.

Omeniti je treba, da je preskušanje ADAURA prvo globalno klinično preskušanje, ki je ocenilo statistično pomembne in klinično pomembne koristi zaviralca EGFR pri adjuvansnem zdravljenju pljučnega raka. Rezultati prvič potrjujejo, da ima zaviralec EGFR možnost, da spremeni napredovanje zgodnjega pljučnega raka EGFR-mutanta in bolnikom zagotovi upanje za ozdravitev.

Dave Fredrickson, izvršni podpredsednik oddelka za onkologijo AstraZeneca, je dejal: "V ZDA so bolniki v zgodnji fazi EGFRm NSCLC prvič prejeli ciljno, biološko usmerjeno zdravljenje. Ta odobritev odpravlja zdravljenje po operaciji in kemoterapiji. Zamisel o koncu, saj rezultati študije ADAURA kažejo, da lahko zdravljenje z zdravilom Tagrisso bistveno spremeni potek te bolezni. Še vedno smo zavezani k zdravljenju bolnikov z rakom čim prej, ker imajo morda še vedno možnost za ozdravitev.«.

ADAURA je randomizirana, dvojno slepa, globalna, s placebom kontrolirana študija faze III, opravljena v 682 zgodnji (IB/II/IIIA) bolnikih z EGFRm-NSCLC, ki so prejeli popolno resekcijo tumorja in izbirno Standardno postoperativno adjuvantno kemoterapijo, je ocenila učinkovitost in varnost zdravila Tagrisso za adjuvantno zdravljenje. V študiji so bolniki v eksperimentalni skupini tri leta ali do ponovitve bolezni prejemali zdravilo Tagrisso 80mg enkrat na dan peroralne tablete. Raziskave so izvedli v več kot 200 kliničnih centrih v več kot 20 državah Evrope, Južne Amerike, Azije in Bližnjega vzhoda. Primarni opazovani dogodek je preživetje brez bolezni (DFS) pri bolnikih v fazi II/IIIA, ključni sekundarni opazovani dogodek pa je DFS pri bolnikih v fazi IB/II/IIIA. Branje podatkov je sprva pričakovano leta 2022.

Aprila 2020 je Neodvisni odbor za spremljanje podatkov (IDMC) po oceni ugotovil, da je študija dosegla veliko učinkovitost. Na podlagi tega rezultata IDMC priporoča razvezo te študije 2 leti vnaprej. V času odreza podatkov so podatki o splošnem preživetju (OS) naklonjeni Tagrissu, vendar še niso zreli. Študija bo še naprej ovrednotila os, kar je še en sekundarni končni cilj študije.

Podrobni podatki, ki so bili objavljeni na letnem srečanju ASCO 2020, so pokazali, da je v smislu primarnega opazovanja DFS pri bolnikih faze II/IIIA tagrisso, ki se je uporabljal pri adjuvansnem zdravljenju (postoperativno), zmanjšal tveganje za ponovitev bolezni ali smrt za 83 % (HR=0,17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Roy S. Herbst, MD, glavni raziskovalec študije ADAURA in direktor onkološkega oddelka v Centru za raka Yale in bolnišnici za raka Smilow, je komentiral: "To odobritev je transformativen in velik napredek za bolnike z zgodnjim EGFRm NSCLC, tudi po uspešnem Po operaciji in naslednji adjuvantno kemoterapijo, ti bolniki tudi soočajo z visoko stopnjo ponovitve. Tagrisso bo zagotovil preponujoč nov načrt zdravljenja, ki lahko spremeni zdravstveno prakso in izboljša prognozo teh bolnikov."

Pljučni rak je vodilni vzrok smrti zaradi raka pri moških in ženskah, ki predstavlja približno petino vseh smrtnih žrtev raka, ki presegajo dojko, prostato in kololektalni rak skupaj. Pljučni rak je na splošno razdeljen na raka pljuč, ki niso majhne celice (NSCLC) in raka na pljučih malih celic (SCLC), od tega NSCLC predstavlja 80-85%. Približno 25-30 % bolnikov z NSCLC ima resektabilno bolezen v času diagnoze, večina bolnikov z resektabilnim NSCLC pa se bo sčasoma po operaciji (popolna resekcija) ponovno razmnožila.

Približno 10-15 % bolnikov z NSCLC v Združenih državah in Evropi in približno 30-40 % v Aziji ima NSCLC mutant EGFR (EGFRm). Ti bolniki so še posebej občutljivi na zdravljenje z zaviralci tirozinskih kinaz (EGFR-TKI) receptorjev epidermalnih rastnih faktorjev. Taka zdravila lahko blokirajo celične signalne poti, ki spodbujajo rast tumorja.

Tagrisso je tretja generacija nepopravljiva EGFR-TKI, ki lahko premaga odpornost prve in druge generacije EGFR-TKI v tej razred zdravil, vključno z Roche/Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Zdravilo Tagrisso lahko zavira občutljivost EGFR in mutacije odpornosti EGFR-T790M in ima klinično aktivnost proti metastazi centralnega živčnega sistema. Tagrisso 40mg in 80mg enkrat na dan peroralne tablete so bile odobrene v številnih državah (vključno z Združenimi državami, Japan, Kina, i Evropska unija) za prvoligašno lečenje EGFRm napredne NSCLC, a uporabljajo se u mnogim državama (vključno s Amerikom, Japanom, Kinu, EU) odobreno je za drugoligašnje lečenje pacijenta s EGFR T790M mutacijom pozitivno naprednim NSCLC.

Trenutno zdravilo AstraZeneca razvija Zdravilo Tagrisso za lokalno napredno neresekcibilno bolezen (študija LAURA), v kombinaciji s kemoterapijo za zdravljenje metastatske bolezni (FLAURA2), v kombinaciji z morebitnimi novimi zdravili za rešitev odpornosti na EGFR TKI (študija SAVANNAH, študija ORCHARD) .