1/2 zavrne odobritev zaviralca NHE3 Tenapanor

Zdravilo Ardelyx se zavzema za razvoj inovativnih terapij za izboljšanje zdravljenja bolnikov z ledvično in srčno in ledvično boleznijo. Podjetje je pred kratkim objavilo, da je prejelo popolno odgovorno pismo (CRL) od administracije ZDA za hrano in zdravila (FDA) v zvezi z novo aplikacijo zdravila (NDA) za peroralni zaviralec natrijevega vodika 3 (NHE3) tenapanor. Nadzor koncentracij fosforja v serumu pri odraslih bolnikih s kronično ledvično boleznijo (CKD) na dializi (zdravljenje hiperfosfatemije). NDA je podprta s celovitim razvojnim projektom, ki vključuje več kot 1.000 bolnikov, vključno s tremi kliničnimi preskušanjih faze 3, ki so vse izvleče iz primarnih in ključnih sekundarnih končnih točk.

Čeprav se FDA strinja, da "predloženi podatki zagotavljajo veliko dokazov, da tenapanor lahko učinkovito zmanjša serumski fosfor pri bolnikih s CKD dializo", opisuje obseg učinka zdravljenja kot "majhen in nejasen v kliničnem pomenu". Poleg tega je FDA poudarila, da mora zdravilo Ardelyx za odobritev "opraviti dodatna popolnoma in dobro nadzorovana preskušanja, da bi dokazali klinično pomembne terapevtske učinke na fosfor v serumu ali za bolnike z dializo CKD, za katerih velja, da jih povzroča hiperfosfatemija Vpliv kliničnega izida". V CRL ni omenjena varnost, klinična farmakologija/biofarmacevtika, CMC ali neklinična vprašanja.

FDA je izrazila pripravljenost, da se sestane z Ardelyxom in razpravlja o odobrenih možnostih. V ta namen namerava podjetje čim prej odvesti sestanek razreda A, na katerem bo razpravljalo o CRL in določilo potencialni način odobritve tenapanorja za nadzor serumskega fosforja pri odraslih bolnikih z dializo CKD.

Mike Raab, predsednik in predsednik uprave Ardelyxa, je dejal: "Žalostni smo zaradi teh informacij iz FDA in kaj to pomeni za bolnike in njihove zdravilne zdravnike. Še vedno verjamemo, da je tenapanor pomembna in prva pobuda za bolnike z visokim fosforjem. -v razredu) možnosti zdravljenja. Ne strinjamo se s subjektivno oceno kliničnega pomena tenapanorja v naših študijah. Te študije so dosegle vse klinične končne točke, ki jih je odobril FDA. Po našem mnenju so v vseh naših kliničnih študijah podatki o zmanjšanju fosforja v serumu, ki jih je ustvarilo zdravljenje s tenapanorom, pomembni in klinično pomembni. Z agencijo bomo sodelovali pri reševanju povzdignjenih problemov in čim bolj hitro pot naprej.«.

Dr. Arnold Silva, direktor kliničnih raziskav na Boise Ledvice in Hypertension Institute v Združenih državah Amerike, je dejal: "Zmanjšanje serumskega fosforja je moja prednostna naloga pri upravljanju bolnikov z dializo, prav tako pa ga vodijo strokovno pregledane globalno priznane smernice KDIGO klinične prakse. Uveljavljeni standardi oskrbe. Leta raziskav so pokazale, da bo celo rahlo povečanje fosforja v serumu negativno vplivalo. Kljub našim najboljšim prizadevanjem za trenutno razpoložljiva zdravljenja je upravljanje fosforja v serumu še vedno velik izziv. Potrebujemo nova orodja. Pozorno spremljam obsežen klinični razvoj tenapanorja, ne le kot zainteresiran nehrolog, ampak tudi kot klinični raziskovalec. Priča sem kliničnim koristim tenapanorja za moje bolnike. Šokantno je, da kljub veliki količini kliničnih podatkov, ki dokazujejo njegovo varnost in učinkovitost, FDA ni odobrila tega novega mehanizma zdravila."

Glenn Chertow, direktor oddelka za nehrologijo in profesor medicine na Univerzi Stanford v ZDA, je dejal: "Niti peritonealna dializa niti hemodializa ne moreta zagotoviti ustreznega nadzora serumskega fosforja. Zdravila je treba uporabiti. Na žalost se fosfatne zaveze – ki se uporabljajo same ali v kombinaciji – ravni fosforja v serumu redko kontrolirajo stably. Obstojna hiperfosfatemija lahko privede do podhranjenosti, kalcifikacije, pospešene arterioskleroze, žilnih bolezni, zlomov in drugih zapletov, ki resno vplivajo na življenje bolnikov. Učinek tenapanorja na fosfor v serumu so opazili v preskušanju faze 3. Vpliv ima klinični pomen. Tenapanor bo omogočil več bolnikom, da dosežejo ciljno koncentracijo fosforja v serumu in bodo tej ranljivi skupini prinesli pomembne klinične koristi."

Tenapanor kemijska struktura

Tenapanor je odkril in razvil Ardelyx. Uporablja se predvsem za zdravljenje sindroma razdražljivega črevesa tipa zaprtja (IBS-C) in hemodialize v končni fazi ledvične bolezni (ESRD-HD) s hiperfosfatemijo. Tenapanor je prvouvrščeno, lastniško peroralno zdravilo z edinstvenim mehanizmom delovanja, ki deluje lokalno v črevesnem traktu in zavira izmenjevalnik natrijevega vodika 3 (NHE3). NHE3 je antiporter, izražen na zgornji površini epitelnih celic v majhnem črevesu in črevesu. Absorbira natrij (Na+) z izmenjavo protonov (H+) in je v glavnem odgovoren za absorpcijo dietnega natrija.