Bayer's First Drug, Kerendia (finerenone), Was Approved By The US FDA And Has Been Under Review in China!

Bayer je pred kratkim objavil, da so ZDA Uprava za prehranu i droge (FDA) odobrila je Kerendiju (finerenone) za terapiju odraslih pacijenta s kroničnom bolešcu ledvica (CKD) i tipom 2 diabetesom (T2D), snizivanje kontinuiranog ocenjenog glomerulusa Risk of reduced filtration rate (eGFR), end-stage renal disease (ESKD), kardiovaskularna smrt, Ne-fatalni infarkt miokardija, I hospitalizacija za zatajenost srca. Kerendia je bila odobrena s postopkom prednostnega pregleda. Trenutno se zdravilo prav tako pregleduje z regulativnim pregledom Evropske unije, Kitajske in nekaterih drugih držav.

Kerendia je pionirski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), ki lahko zmanjša škodljive učinke prekomerne aktivacije mineralokortikoidnih receptorjev (MR). Prekomerna aktivacija MR lahko privede do vnetja in fibroze, ki so ključni gonilniki CKD napredovanja in poškodbe srca.

Omeniti je treba, da je Kerendia prva nesteroidna selektivna MRA, ki je pokazala pozitivne ledvične in srčno-žilne izide pri bolnikih z CKD in T2D. Kljub smernicam vodenim metodam zdravljenja bo veliko bolnikov z CKD in T2D še vedno razvilo izgubo ledvične funkcije in imelo veliko tveganje za srčno-žilne dogodke. Kerendijin mehanizem delovanja se razlikuje od obstoječih terapij. Z blokiranjem prekomerno aktivacijo MR, lahko zdravilo neposredno ciljno vnetje in fibrozo za zavlačevanje napredovanja bolezni.

Odobritev FDA za zdravilo Kerendia temelji na pozitivnih rezultatih ključne študije faze 3 FIDELIO-DKD. Ustrezni podatki so bili objavljeni na Ameriškem društvu za nehrologijo (ASN) Teden ledvic 2020 in objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM) oktobra 2020. Za podrobnosti glejte: Učinek finerenona na kronične izide bolezni ledvic v sladkorni bolezni tipa 2 .

Glavni raziskovalec študije FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris z Univerze v Chicagu, je dejal: "Na svetu je več kot 160 milijonov bolnikov s T2D. Tudi če so ravni krvnega sladkorja in krvni tlak dobro nadzorovani, imajo bolniki še vedno napredovanje CKD. Tveganje. To pomeni, da je medicinska nujnost zgodnjega posredovanja zelo velika, zato je treba preprečiti nadaljnje poškodbe končnih organov in prezgodnjo smrt z upočasnitvi upada ledvične funkcije pri bolnikih in zmanjšanjem srčno-žilnega tveganja. Odobritev fineenona zagotavlja nov način. Da bi bolnike zaščitili pred nadaljnjimi poškodbami ledvic z odpravljanjem čezmerne aktivacije MR (ključnega gonilnika napredovanja CKD), trenutno razpoložljiva zdravljenja še niso obravnavala te težave."

finerenona kemična struktura

Študija FIDELIO-DKD je bila izvedena pri bolnikih z CKD in T2D, da bi ocenili učinkovitost in varnost finerenona in placeba. Obe skupini sta prejeli standardno nego, vključno s hipoglikemično terapijo in največjim toleraniranim odmerkom blokade renin-angiotenzinskega sistema (RAS), kot so zaviralci angiotenzin-konvertivatorjev (ACE) ali zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v kombinaciji s standardno oskrbo je finerenon v primerjavi s placebom bistveno zmanjšal tveganje za sestavljen primarni opazovani dogodek napredovanja CKD, ledvično odpoved in ledvično smrt. Posebej, z mediano nadaljnje spremljanje 2,6 let, v primerjavi s placebom, finerenone bo doživel ledvično odpoved prvič, Ocenjena hitrost glomerularne filtracije (eGFR) i nadalje se snižavati od osnovne vrednosti za ≥40% za najmanj 4 tedne, a ledvična Spojina je bila znatno manja za 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). V vnaprej določenih podskupinah je bil učinek finerenona na glavni izid na splošno dosleden, učinek zdravljenja pa se je ohranil ves čas študija.

Poleg tega so pri medianem spremljanju 2,6 leta v primerjavi s placebom Finerenon je znatno umanio i riskiranje ključnih sekundarnih koncipti: snižavanje kombiniranega tveganja za kardiovaskularnu smrt, ne-fatalni infarkt miokarda, ne-smrtni udar ali bolnišnični zatajenje srca 14% (relativno zmanjšanje tveganja, HR=0,86[95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V tej študiji je bil finerenon dobro prenašan v skladu z varnostjo, ki so jo videli v prejšnjih študijah. Skupni neželeni učinki in resni neželeni učinki, ki so jih povzročili zdravljenje, so bili med obema skupinama podobni. Večina neželenih dogodkov je bila blagih ali zmernih. V primerjavi s placebom je bila pogostnost resnih neželenih učinkov manjša v skupini s finerenonom (31,9 % v primerjavi s 34,3 %) in pogostnost neželenih učinkov, povezanih s hiperkaliemijo, je bila večja (18,3 % v primerjavi z 9%), I te dve skupine bile u strogoj srodnosti sa hiperkalemiji Incidenca neželenih pojava bila je niska (1,6% nasas 0,4%), te u te dve skupine ni u dve skupine ni bilo hiperkalemije povezane smrti. Delež bolnikov, ki so prekinili zdravljenje zaradi hiperkaliemije v skupini s finerenonom, je bil 2,0 %, v primerjavi z 0,9 % v skupini, ki je prejemala placebo.