FibroGen/Astellas Evrenzo (rosarestat) Odobrila Evropska unija --- 2/2

Kronična ledvična bolezen je progresivna bolezen, za katero je značilna postopna izguba ledvične funkcije, ki lahko sčasoma privede do odpovedi ledvic ali končne ledvične bolezni, ki za preživetje potrebuje dializo ali presaditev ledvic. Ocenjuje se, da je globalna razširjenost KBB pri odraslih 10-12%. Anemija je še posebej pogosta pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Huda anemija je lahko smrtno nevarna. Anemija s kronično ledvično boleznijo lahko poveča tveganje hospitalizacije, srčno -žilnih zapletov in smrti. Prav tako pogosto vodi do hude utrujenosti, kognitivnih motenj in slabe kakovosti življenja. V populaciji bolnikov z anemijo s kronično ledvično boleznijo obstajajo znane neizpolnjene zdravstvene potrebe, napredek pa je bil v zadnjih 30 letih omejen.

Ledvična anemija je eden glavnih zapletov ledvične dekompenzacije. Z napredovanjem kronične ledvične bolezni se razširjenost in resnost anemije, povezane s kronično ledvično boleznijo, postopoma povečujeta. V primerjavi s konvencionalno anemijo je bolnike z ledvično anemijo težje popraviti, bolniki so močno utrujeni in njihova kakovost življenja je slaba. Trenutno je standardno zdravljenje ledvične anemije nadomestitev eritropoetina (hormona EPO), stimulans eritropoeze (ESA), kot je epoetin alfa, in intravensko železo, subkutana injekcija, za povečanje hemoglobina (Hb) pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo) Vsebnost za izboljšanje kliničnih simptomov .

roxadustatmehanizem delovanja

Roxadustat je prvo zdravilo za zaviranje delovanja ledvične anemije z majhno molekulo, inducirano s hipoksijo, faktorjem zaviralca prolil hidroksilaze (HIF-PHI). Fiziološka vloga faktorja, induciranega s hipoksijo (HIF), ne poveča le izražanja eritropoetina, ampak tudi poveča izražanje eritropoetinskih receptorjev in beljakovin, ki spodbujajo absorpcijo in cirkulacijo železa. Roxadustat zavira encim PH s posnemanjem ketoglutarata, enega od substratov prolil hidroksilaze (PH), in vpliva na vlogo encima PH pri vzdrževanju ravnovesja med proizvodnjo in stopnjo razgradnje HIF, da bi dosegli namen popravljanja anemije.

Kot prvi svetovni' HIF-PHI,roxadustatspodbuja proizvodnjo endogenega eritropoetina, izboljšuje absorpcijo in uporabo železa, zmanjšuje hepcidin in nanj ne vpliva negativni vpliv vnetja na hemoglobin in eritropoezo ter učinkovito spodbuja eritropoezo. Dokazano je, da Roxadustat inducira proizvodnjo rdečih krvnih celic. V več podskupinah bolnikov s kronično ledvično boleznijo lahko roxadustat vzdržuje raven eritropoetina na normalnem fiziološkem območju ali blizu njega, s čimer se poveča število rdečih krvnih celic, ne da bi jih prizadelo vnetje, in se izognemo intravenskemu dajanju železa.