Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila Tivdak, prvi tovrstni konjugat protiteles, usmerjen na tkivni faktor (TF) (ADC)

Seattle Genetics Company (Seagen) in Genmab A/S sta nedavno objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) pospešila odobritev zdravila, konjugiranega s protitelesi (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) za zdravljenje med kemoterapijo ali odraslih bolnikov z ponavljajoči se ali metastatski rak materničnega vratu, ki je napredoval po kemoterapiji. Ta pospešena odobritev temelji na podatkih o remisiji tumorja in obstojnosti remisije, poznejša popolna odobritev te indikacije pa bo odvisna od preverjanja in opisa kliničnih koristi v potrditvenih kliničnih preskušanjih.

Bolnice s ponavljajočim se ali metastatskim rakom materničnega vratu, ki so napredovale po kemoterapiji prve izbire, imajo omejene razpoložljive metode zdravljenja in obstaja velika neizpolnjena potreba po novih možnostih zdravljenja. Tivdak bo za takšne bolnike zagotovil novo monoterapijo.

Tivdak je prvi v razredu (prvi v razredu) konjugat protitelesa in zdravila (ADC), ki cilja na tkivni faktor (TF). TF se izraža na različnih solidnih tumorjih, vključno z rakom materničnega vratu. Proteini celične površine so povezani z rastjo tumorja, angiogenezo, metastazami in slabo prognozo. Ponavljajoči se in/ali metastatski rak materničnega vratu, ki je bil predhodno zdravljen, običajno kaže zelo omejen objektivni odziv na standardne terapije, običajno manj kot 15 %, mediana celotnega preživetja (OS) pa je le 6,0–9,4 meseca.

Ta odobritev temelji na rezultatih ključne študije faze II innovaTV 204. Ustrezni podatki so bili objavljeni na virtualni konferenci Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) septembra 2020. Rezultati so pokazali, da ima Tivdak kot monoterapija pomembno učinkovitost in lahko zagotovi klinično pomembno in trajno objektivno olajšanje: splošna stopnja odziva (ORR). ) je 24 %, mediana trajanja odziva (DOR) je 8,3 meseca in je varno nadzorovano.

innovaTV 204 je tekoča enokraka, globalna, večcentrična študija pri 101 bolniku s ponavljajočim se ali metastatskim rakom materničnega vratu, ki so predhodno prejemali dvojno kemoterapijo (z ali brez bevacizumaba) ) Vendar je bolezen napredovala ali je prejela vsaj 2 terapiji (vključno z vsaj eno kemoterapijo, ki vsebuje platino) za ponavljajočo se in/ali metastatsko bolezen. Študija je ovrednotila učinkovitost in varnost zdravila Tivdak (dajanega enkrat na 3 tedne). Primarna končna točka je stopnja objektivnega odziva (ORR), ocenjena s pregledom neodvisnega slepega centra (BICR). Ključne sekundarne končne točke vključujejo trajanje odziva (DOR), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), splošno preživetje (OS), varnost in toleranco.

Rezultati so pokazali, da je bil ORR zdravljenja s Tivdakom 24 % (95 % IZ: 15,9-33,3 %), s stopnjo popolnega odziva (CR) 7 % (7 primerov) in delno stopnjo odziva (PR) 17 % ( 17 primerov). Mediana spremljanja je bila 10 mesecev oziroma mediana DOR je bila 8,3 meseca (95-odstotni IZ: 4,2-ni dosežen). Mediana časa od začetka zdravljenja do remisije je bila 1,4 meseca (razpon: 1,1-5,1), odziv na zdravljenje pa je bil na splošno opažen v prvih 2 ciklih zdravljenja. Analiza podskupin je pokazala, da je bila ne glede na histologijo tumorja, število predhodno prejetih terapij, odziv na prejšnje sistemske režime, dvojno kemoterapijo v kombinaciji z bevacizumabom kot zdravljenjem prve izbire stopnja remisije med podskupinami na splošno skladna.

Mediana PFS je bila 4,2 meseca (95 % IZ: 3,0–4,4), 6-mesečna stopnja PFS pa 30 % (95 % IZ: 20,8–40,1). Mediana OS je bila 12,1 meseca (95% IZ: 9,6-13,9), 6-mesečna stopnja OS pa 79% (95% IZ: 69,3-85,6). V študiji so najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem (≥20 %), vključevali izpadanje las, krvavitve iz nosu, slabost, konjunktivitis, utrujenost in suho oko.

Zgornji rezultati potrjujejo, da zdravilo Tivdak povzroči klinično pomembno in trajno remisijo pri tej populaciji bolnikov z rakom materničnega vratu, ki jo je težko zdraviti, ter ima nadzorovano in sprejemljivo varnost. Odobritev zdravila Tivdak za trženje je velik napredek pri bolnicah s ponavljajočim se ali metastatskim rakom materničnega vratu.