AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Medsebojno klinično preskušanje faze 3: kurativni učinek premaga Roche Kadcyla

AstraZeneca in Daiichi Sankyo sta nedavno na virtualni konferenci Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) leta 2021 objavila podrobne pozitivne rezultate medsebojnega preskušanja faze 3 DESTINY-Breast03. Podatki kažejo: Med bolniki s HER2-pozitivnim neresektabilnim in/ali metastatskim rakom dojke, ki so prejeli trastuzumab in taksan, ima HER2-tarčni konjugat protiteles (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) bistveno boljšo učinkovitost Roche's Izdelek ADC, usmerjen na HER2, Kadcyla (trastuzumab emtanzin, T-DM1) je opazil visoke in dosledne pomembne koristi v več končnih točkah učinkovitosti in ključnih podskupinah.

Kadcyla je ciljno zdravilo, ki je bilo odobreno za zdravljenje prej omenjenih HER2-pozitivnih bolnic z rakom dojke. DESTINY-Breast03 je prvo globalno medsebojno preskušanje faze 3, ki primerja zdravilo Enhertu z zdravilom za pozitivno kontrolo. Podatki iz tega preskušanja podpirajo potencial Enhertu' kot novega standarda oskrbe za te HER2-pozitivne bolnike z rakom dojke.

Podatki, objavljeni na sestanku, so pokazali, da je v vnaprej določeni vmesni analizi preskušanje DESTINY-Breast03 doseglo primarni cilj preživetja brez napredovanja bolezni (PFS): Enhertu je v primerjavi z zdravilom Kadcyla znatno zmanjšal tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 72 % (HR= 0,28; 95 % IZ: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Po 15,5 meseca in 13,9 meseca spremljanja v skupini Enhertu oziroma skupini Kadcyla mediana PFS skupine Enhertu ni dosegla (95 % IZ: 18,5-NE), medtem ko je mediana PFS skupine Kadcyla 6,8 mesecev (95 % IZ: 5,6-8,2).

Glede na ključne sekundarne končne točke PFS, ki jih je ocenil raziskovalec, je bila mediana PFS v skupini Enhertu 3-krat večja kot pri skupini Kadcyla (25,1 meseca proti 7,2 meseca; HR=0,26; 95 % IZ: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -štiriindvajset). V ključni podskupini bolnikov, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Enhertu, vključno s tistimi z anamnezo stabilnih možganskih metastaz, so opazili dosledne koristi PFS.

Poleg tega je glede na celotno preživetje (OS) ključne sekundarne končne točke: v primerjavi s skupino Kadcyla je skupina Enhertu pokazala močan trend izboljšanja (HR=0,56; 95-odstotni IZ: 0,36-0.{{5} }; nominalni p=0,007172). Vendar analiza še ni zrela in nima statističnega pomena. Skoraj vsi bolniki v skupini Enhertu so preživeli eno leto pozneje (94,1 %), stopnja preživetja v skupini Kadcyla pa je bila 85,9 %.

V primerjavi s skupino Kadcyla se je potrjena stopnja objektivnega odziva (ORR) v skupini Enhertu več kot podvojila (79,7 % proti 34,2 %). V skupini Enhertu je bilo opaženih 42 primerov (16,1 %) popolne remisije (CR) in 166 primerov (63,6 %) delne remisije (PR), medtem ko 23 primerov (8,7 %) popolne remisije (CR) in 67 primerov (25,5 %) delnih remisija (PR).

V tem preskušanju je bila varnost Enhertu' skladna s prejšnjimi kliničnimi preskušanji in ni bilo ugotovljenih novih varnostnih težav. Najpogostejši neželeni učinki ≥ 3. stopnje zdravljenja v skupini z zdravilom Enhertu so bili nevtropenija (19,1 %), trombocitopenija (7,0 %), levkopenija (6,6 %) in slabost (6,6 %).

Po podatkih neodvisne revizijske komisije je bilo prijavljenih 27 primerov (10,5 %) zaradi intersticijske pljučne bolezni (ILD) ali pljučnice, povezane z zdravljenjem. Večina (9,7 %) je bila nizke stopnje (1. ali 2. stopnja), poročali so o 2 primerih dogodkov stopnje 3 (0,8 %). Ni bilo dogodkov ILD stopnje 4 ali 5 ali pljučnice.

Javier Cortes, MD, vodja mednarodnega centra za raka dojk v Barceloni (IBCC), je dejal: »Pacienti s HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke, ki so bili predhodno zdravljeni, bodo običajno zdravljeni s trenutno razpoložljivimi terapijami, usmerjenimi na HER2, v manj kot enem letu. Doživljanje napredovanja bolezni. V preskušanju DESTINY-Breast03 so bolniki, zdravljeni z zdravilom Enhertu, opazili visoke in dosledne pomembne koristi pri različnih končnih točkah učinkovitosti in ključnih podskupinah, kar podpira Enhertu kot to vrsto HER2-pozitivnih metastatskih bolnikov z rakom dojke Potencial novega standarda oskrbe."

Susan Galbraith, izvršna podpredsednica za onkološke raziskave in razvoj pri AstraZeneca, je dejala:"Današnji rezultati' so prelomni. Po oceni raziskovalcev je zdravljenje z zdravilom Enhertu povečalo preživetje brez napredovanja bolezni za 3-krat, stopnja nadzora bolezni pa je presegla 95 %, bolezen Kadcyla pa je bila kontrolna stopnja 77 %. Poleg tega v preskušanju ni bilo dogodkov intersticijske pljučne bolezni stopnje 4 ali 5, varnost pa je spodbudna. Ti rezultati raziskav brez primere kažejo, da ima Enhertu potencial za uvedbo paradigme zdravljenja za HER2-pozitivni metastatski rak dojke. Ta sprememba ponazarja potencial zdravila Enhertu, da spremeni življenja več bolnikov v okolju zgodnjega zdravljenja."

Marca 2019 sta AstraZeneca in Daiichi San dosegla skupno vrednost 6,9 milijarde ameriških dolarjev v imunoonkološkem sodelovanju pri skupnem razvoju zdravila Enhertu za zdravljenje bolnikov z rakom z različnimi stopnjami izražanja HER2 ali mutacijami HER2, vključno z rakom želodca, kolorektalnim rakom in pljučnim rakom, rakom dojke. z nizko ekspresijo HER2.