Ameriška FDA je zavrnila Tyvaso DPI (treprostinil, inhalator za suhi prašek)!

United Therapeutics je nedavno objavil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) izdala popoln odgovor (CRL) za aplikacijo za novo zdravilo (NDA) za Tyvaso DPI (inhaliranotreprostinil) inhalatorji suhega praška. , zavrnil odobritev Tyvaso DPI: uporablja se za zdravljenje pljučne arterijske hipertenzije (PAH) in pljučne hipertenzije, povezane z intersticijsko pljučno boleznijo (PH-ILD), za izboljšanje bolnikov' zmogljivost vadbe.

Omeniti velja, da je United Therapeutics pred tem predložil Tyvaso DPI NDA, predložil tudi bon za prednostni pregled (PRV), da bi pospešil cikel pregleda FDA'

V CRL je FDA odkrila samo eno napako, ki je preprečila odobritev Tyvaso DPI. Napaka je povezana z vprašanjem javnega pregleda v objektu tretje osebe, ki izvaja analizo in testiranjetreprostinilAPI-ji. Poleg tega ameriška FDA ni omenila nobenih napak ali težav, povezanih s Tyvaso DPI (vključno s pripadajočo opremo), proizvedenim, testiranim in pakiranim v tovarni MannKind'. Vse ostale zahteve agencije so bile rešene.

Osnutek oznake Tyvaso DPI, ki ga je pregledala FDA, vključuje enake indikacije kot Tyvaso® (treprostinil) inhalacijska raztopina za PAH in PH-ILD za izboljšanje vadbene zmogljivosti in ne vsebuje nobenih kontraindikacij ali opozoril črne skrinjice.

Martine Rothblatt, predsednica in izvršna direktorica kombinirane terapije, je dejala:"Zelo smo zadovoljni s povratnimi informacijami FDA' o etiketi, kar nam bo na koncu omogočilo, da Tyvaso DPI približamo tisočem bolniki v stiski. Verjamemo, da je priložen celoten odgovor. Posamezna predlagana napaka bo hitro odpravljena, Tyvaso DPI pa bo odobren poleti 2022 (če ne prej). Zdravilo bo preboj pri zdravljenju bolnikov s PAH in PH-ILD."

Kemična struktura treprostinila

Tyvaso DPI je formulacija suhega prahu naslednje generacije podjetja Tyvaso (treprostinil, raztopina za inhaliranje), ki naj bi zagotovila bolj priročno metodo dajanja kot tradicionalna atomizirana terapija Tyvaso.

Raztopino za inhaliranje Tyvaso je FDA prvič odobrila julija 2009 za zdravljenje bolnikov s pljučno hipertenzijo (PAH, skupina 1 WHO) in za izboljšanje zmogljivosti za vadbo. Aprila letos je FDA odobrila drugo indikacijo Tyvaso' za zdravljenje bolnikov z intersticijsko pljučno hipertenzijo, povezano s pljučno hipertenzijo (PH-ILD; skupina 3 WHO), da bi izboljšali učinkovitost vadbe.

Omeniti velja, da je Tyvaso prvo in edino odobreno zdravljenje za PH-ILD v Združenih državah, kar pomeni mejnik na področju PH-ILD. PH-ILD je resna smrtno nevarna bolezen. V ključni študiji INCREASE je zdravljenje z zdravilom Tyvaso znatno izboljšalo vadbeno zmogljivost pacienta'

Treprostinil je sintetični mimik prostaciklina, ki v glavnem deluje tako, da neposredno razširi pljučno in sistemsko arterijsko posteljo ter zavira agregacijo trombocitov.

Combination Therapeutics je lansiral različne dozirne oblike zatreprostinil, vključno z: Tyvaso (raztopina za inhalacijo), Orenitram (tablete s podaljšanim sproščanjem) in Remodulin (injekcija). Trenutno United Therapeutics razvija tudi suhi prašek Tyvaso DPI, ki je formula za suhi prašek naslednje generacije Tyvaso'.

Nova aplikacija za zdravila (NDA) Tyvaso DPI' vključuje podatke iz študije BREEZE. Rezultati, objavljeni januarja letos, so pokazali, da je študija dosegla primarni cilj. Podatki so dokazali varnost in prenašanje bolnikov s PAH, ki so prešli s zdravila Tyvaso (treprostinil) inhalirana raztopina Tyvaso DPI. Poleg tega so farmakokinetične (PK) študije, opravljene pri zdravih prostovoljcih, pokazale, da so ekvivalenti izpostavljenosti treprostinilu med inhalacijskimi raztopinami Tyvaso DPI in Tyvaso primerljivi.

Če bo odobren, se pričakuje, da bo Tyvaso DPI znatno napredoval pri zdravljenju inhalacijskega treprostinila, kar zagotavlja prednost priročne uporabe v primerjavi z obstoječo raztopino za inhaliranje Tyvaso.