Eli Lilly's GIP/GLP-1 dvojni agonist tirzepatid: zniževanje krvnega sladkorja, telesne teže in srčno-žilnega tveganja!

Eli Lilly je pred kratkim objavila, da so bili v vrhunskih mednarodnih medicinskih revijah objavljeni podrobni rezultati kliničnega preskušanja faze 3 SURPASS-4 (NCT03730662), ki ocenjuje dvojno delujoči agonist receptorjev GIP in GLP-1 tirzepatid (LY3298176) za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2."Lancet" (Lancet). Za podrobnosti glejte: Tirzepatid proti insulinu glargin pri sladkorni bolezni tipa 2 in povečanem kardiovaskularnem tveganju (SURPASS-4): randomizirano, odprto, vzporedno skupinsko, multicentrično preskušanje faze 3.

Podatki kažejo, da pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 s povečanim srčno-žilnim tveganjem (CV) v primerjavi s titriranim insulinom glargin vsi trije odmerki tirzepatida kažejo prednost pri zniževanju krvnega sladkorja in telesne mase: zdravljenje 52 tednov, s kurativnim učinkom Ocena (učinkovitost estimand) metodo statistične analize, najvišji odmerek tirzepatida (15 mg, enkrat na teden) zmanjša raven glukoze v krvi (A1C) od izhodiščne vrednosti za 2,58 % in težo od izhodiščne vrednosti za 11,7 kg (25,8 funtov, 13,0 %) in titracija insulina glargin je zmanjšal A1C od izhodiščne vrednosti za 1,44 %, telesna teža pa se je povečala za 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2 %) od izhodiščne vrednosti.

SURPASS-4 je največje in najdaljše preskušanje v projektu SURPASS doslej in je tudi peta in zadnja zaključena globalna registracijska študija tirzepatida za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Primarni cilj je bil izmerjen pri 52 tednih, bolniki pa so zdravljenje nadaljevali 104 tedne oziroma dokler študija ni bila zaključena. Zaključek študije je sprožilo kopičenje velikih neželenih srčno-žilnih dogodkov (MACE) za oceno tveganja za srčno-žilne bolezni. V nedavno objavljenih podatkih za obdobje zdravljenja po 52 tednih so bolniki, zdravljeni s tirzepatidom, vzdrževali A1C in nadzor telesne teže do 2 leti.

Celotna varnost tirzepatida, ocenjena v celotnem obdobju študije, je bila skladna z rezultati varnosti, izmerjeni v 52 tednih, v 104 tednih pa ni bilo novih ugotovitev. Gastrointestinalni neželeni učinki so najpogostejši neželeni učinki, ki se običajno pojavijo v obdobju povečevanja odmerka in se sčasoma zmanjšajo.

Tirzepatid je nova vrsta od glukoze odvisnega insulinotropnega polipeptida (GIP, znan tudi kot želodčni inhibitorni polipeptid) in dvojne aktivacije receptorja glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1), ki ga je razvil Eli Lilly. Agent. Tako GIP kot GLP-1 sta hormona, ki jih izloča črevesni trakt, ki lahko spodbujata izločanje inzulina. Tirzepatid združuje učinke dveh učinkov, ki spodbujajo inzulin, v eno samo molekulo in predstavlja nov razred zdravil za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.

Projekt globalnega kliničnega razvoja SURPASS Phase 3 je vključil več kot 13.000 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 v 10 kliničnih preskušanj, od katerih je 5 globalnih registracijskih študij. Projekt se je začel konec leta 2018 in vseh pet globalnih registracijskih poskusov je bilo zaključenih.

tirzepatid (LY3298176, slika iz literature: PMID-31686879)

SURPASS-4 je odprto globalno preskušanje, v 2002 primerih povečanega srčno-žilnega (CV) tveganja so prejeli 1-3 peroralna hipoglikemična zdravila (metformin, sulfonilsečnina, zaviralci SGLT2), vendar so ravni krvnega sladkorja nadzorovane. Izvedeno je bilo v odraslih s slabo sladkorno boleznijo tipa 2 ter ovrednotili učinkovitost in varnost treh odmerkov tirzepatida (5 mg, 10 mg, 15 mg) in titriranega insulina glargin. Med vsemi randomiziranimi bolniki je 1819 (91 %) zaključilo začetno 52-tedensko spremljanje, 1706 (85 %) pa študijsko zdravljenje. Mediana trajanja študije je bila 85 tednov, 2-letno študijo pa sta zaključila 202 bolnika (10 %).

V študiji je bilo povprečno trajanje sladkorne bolezni 11,8 let, izhodiščni A1C je bil 8,52%, izhodiščna teža je bila 90,3 kg, 85% bolnikov pa je imelo srčno-žilne bolezni v anamnezi. V skupini, ki je prejemala insulin glargin, je bil odmerek insulina titriran po standardnem algoritmu zdravljenja, s ciljem znižati glukozo v krvi na tešče pod 100 mg/dl. Začetni odmerek insulina glargin je 10 enot/dan, povprečni odmerek insulina glargin pri 52 tednih pa 43 enot/dan.

V tej študiji sta bili uporabljeni dve metodi ocenjevanja (ocena učinkovitosti [ocena učinkovitosti] in ocena načrta zdravljenja [ocena režima zdravljenja]) za primerjavo razlik zdravljenja. Ocena učinkovitosti se nanaša na učinek pred prekinitvijo študijskega zdravila ali začetkom reševalne terapije za zdravljenje trdovratne hude hiperglikemije. Ocena režima zdravljenja se nanaša na učinkovitost zdravljenja trdovratne hude hiperglikemije ne glede na to, ali se študijsko zdravilo uporablja ali ali se uporablja reševalna terapija.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarne in ključne sekundarne končne točke z uporabo dveh merilnih metod: v primerjavi z insulinom glargin so po 52 tednih vsi trije odmerki (5 mg, 10 mg, 15 mg) tirzepatida znatno zmanjšali glukozo v krvi (A1C) in telesno maso. , in so statistično pomembne.

SURPASS-4 raziskovalni podatki