TransCon PTH, Long-vd alternativna terapija, kaže močan učinek, kako se znebiti standard Care (kalcij + vitamin D) po 4 tednih zdravljenja!

Danski biofarmacevtske družba ascendis Pharma je pred kratkim napovedala pozitivne top-line rezultate štirih tednov fiksni odmerek, dvojno slepi del poti naprej, globalno fazo II kliničnega preskušanja dolgo delujoči paratiroidni hormon (Pth) predpražnik. Preskušanje ocenjuje varnost, prenašanje in učinkovitost TransCon PTH pri zdravljenju odraslih bolnikov s hipoparatiroidizmom (HP). Rezultati so pokazali, da se je sojenje sestalo s ključnimi cilji in pokazalo, da zdravljenje s TransCon PTH za 4 tedne izloči standardno oskrbo (aktivni kalcij + vitamin D) v do 82% bolnikov. Zgornji rezultati raziskav so podrobno opisani v diapozitivu: podatki iz faze 2 v zgornji vrstici od poti naprej.

TransCon PTH je dolgodelujoči paratiroidni hormon (PTH), razvit kot enkrat na dan nadomestno zdravljenje za odrasle HP bolniki, ki so namenjeni za zamenjavo PTH na fiziološki ravni 24 ur na dan, in za reševanje kratkoročnih simptomov in dolgoročnih zapletov HP bolezni.

V preskušanju pot naprej je skupno 59 odraslih bolnikov HP prejelo fiksni odmerek TransCon PTH (odmerek: 15, 18, 21 mcg/dan) ali placebo v slepo randomizirani način, z uporabo pripravljen za uporabo predhodno načrtovano za komercializacijo injekcijski peresnik se uporablja za uporabo, zdravljenje pa traja štiri tedne. Rezultati so pokazali, da se je TransCon PTH dobro prenašal pri vseh odmerkih, pri nobenem času pa ni prišlo do resnih neželenih učinkov. V obdobju zdravljenja niso opazili neželenih učinkov (TEAE), kar je povzročilo prenehanje uporabe študijskega zdravila, skupna incidenca TransAE PTH in placeba pa je bila primerljiva. Poleg tega se noben bolnik ni umaknil na pol poti skozi 4-tedensko obdobje s fiksnim odmerkom.

V skladu z analizo protokola (na protokol, n = 57) je TransCon-PTH izločil standardno oskrbo za 100% bolnikov v najvišji skupini odmerkov (21 mcg/dan) in 82% bolnikov v vseh skupinah odmerkov (tj. prekinitev aktivnega vitamina D in dnevni kalcij dopolnila ≤ 500 mg).

Rezultati so pokazali, da je v 4 tednih zdravljenja TransCon PTH povečal koncentracijo kalcija v serumu, onemogočen aktivni vitamin D in še naprej zmanjševati dodatke kalcija. TransCon PTH zmanjša izločanje kalcija v urinu (merjeno z urinom izločanja kalcija v urinu [FECa]) in vodi k neprekinjenem zmanjšanju serumskega fosfata in kalcijevega fosfata. V 4. tednu je v analizi, ki temelji na protokolu, skupina odmerkov 21 μg/dan in kombinirana odmerna skupina TransCon-PTH imela statistično pomembne ponovne misije na primarnem sestavljenem opazovanem dogodku v primerjavi s skupino s placebom (p<>

58 preiskovanci so nadaljevali odprto podaljšanje preskušanja in prejeli prilagojen vzdrževalni odmerek TransCon PTH (6 do 30 mikrogramov na dan). Družba načrtuje, da bo poročala šest mesecev podatkov o odprti razširitvi nalepke preskušanja v tretjem četrtletju 2020.

Ascendis podpredsednik kliničnega razvoja David B. Karpf, MD, je dejal: "z razvojem TransCon PTH, naš cilj je bil vedno obnoviti fiziološko raven bolnikov s hipoparatiroidizma (HP) z oblikovanjem alternativne terapije 24 ur na dan, in oblikovanje novih standardov oskrbe za izboljšanje življenja bolnikov. Ti preskusni podatki potrjujejo potencial poti naprej, da popolnoma odpravijo standardno oskrbo, hkrati pa ohranjajo normalne serumske koncentracije kalcija in urina. To je še posebej pomembno za bolnike s to zapleteno in izčrpavajoče bolezni. Rek pomeni velik korak naprej. "

Jan Mikkelsen, predsednik in izvršni direktor Ascendis, je dejal: "hiperparatiroidizem (HP) je imel pomemben negativen vpliv na več kot 200.000 bolnikov po vsem svetu in je ena od zadnjih hormonov insuficienco bolezni brez učinkovitega nadomestnega zdravljenja. Razvoj TransCon PTH nam je dal edinstveno priložnost za pomembne spremembe pacientov na globalni ravni. "

Ascendis načrtuje komunikacijo z globalnimi regulatorji o naslednjem koraku razvoja TransCon PTH in predloži vloge dokumentov za začetek globalne faze III preskušanjih v Severni Ameriki, Evropi in Aziji v četrtem četrtletju 2020.

Hipoparatiroidizem (HP) je redka endokrina bolezen, za katero so značilni nezadostni ravni obščitničnega hormona (PTH), kar povzroči nizke ravni kalcija v krvi in povišane ravni fosfata. V Združenih državah Amerike, Evropi, na Japonskem in v Južni Koreji, obstaja približno 200.000 HP bolnikov, in večina bolnikov razvije simptome po poškodbi ali nenamerno odstranitev paratiroidnega žleza med operacijo ščitnice. V kratkem, simptomi bolnika vključujejo: šibkost, mišični krči, nenormalne občutke, kot so mravljinčenje, pekoč občutek in otrplost, izguba spomina, napačna presoja in glavobol. Bolniki pogosto doživljajo upad kakovosti življenja. Na dolgi rok, ta kompleksna motnja bo povečala tveganje za večje zaplete, kot so zunajskeletne odlaganje kalcija, ki se pojavlja v možganih, očesne leče, in ledvice, kjer lahko odlaganje kalcija v ledvicah privede do okvarjeno delovanje ledvic.

Do nedavnega, HP je bil še vedno ena od redkih hormonov pomanjkanje bolezni, zdravljenih z hormonsko brezplačno nadomestno zdravljenje. HP ' s konvencionalnih standardnih zdravljenj, vitamina D in kalcijevih dodatkov, ne popolnoma nadzor bolezni, in lahko povzroči progresivno ledvično kalcifikacijo in ledvičnih kamnov zaradi povečane kalcija in urina, vodi do ledvične bolezni. Kot rezultat, v primerjavi z zdravimi ljudmi, HP bolniki so 4-8 krat bolj verjetno, da razvijejo bolezni ledvic.

TransCon PTH je dolgodelujoči predpražnik paratiroidnega hormona (PTH [1-34]), razvit z uporabo inovativnih tehnologij TransCon Ascendis. TransCon PTH želi obnoviti PTH na fiziološko raven 24 ur na dan, normalizirati raven kalcija v krvi in urinu, serumske koncentracije fosfata in kostne prihodke za rešitev kratkoročnih simptomov in dolgoročnih zapletov bolezni. V juniju 2018, TransCon PTH je bila odobrena sirota drog kvalifikacije (ODD), ki jih je ZDA FDA.

TransCon pomeni "takojšnjo vezavo". Lastniška TransCon platforma ascendis je inovativna tehnologija, katere cilj je ustvariti nove terapije, ki optimizirajo terapevtske učinke, vključno z učinkovitostjo, varnostjo in pogostostjo dajanja. Molekula TransCon ima tri komponente: nemodificirano matično zdravilo, inertni nosilec, ki ga ščiti, in povezovalnik, ki začasno veže dva. Ko je kombinirana, prevoznik deaktivira in ščiti matično zdravilo pred očiščeno. Ko vbrizga v telo, fiziološki pH in temperaturne razmere se bodo začele sprostiti nemodificirano aktivno matično zdravilo v predvidljiv izpust. Ker je matična droga nemodificirana, mora izvirni način delovanja ostati nespremenjen. TransCon tehnologija se lahko pogosto uporablja v več terapevtskih področjih beljakovin, peptidov ali majhne molekule, in se lahko uporablja sistemsko ali lokalno.

Trenutno Ascendis uporablja TransCon tehnologijo za izgradnjo vodilne, popolnoma integrirano redke bolezni družbe. Družba uporablja TransCon tehnologijo in klinično dokazano matične droge za ustvarjanje novih terapij, ki so najboljši v razredu učinkovitost, varnost, in/ali udobje. Poleg TransCon hGH, družba ima tudi 2 redki endokrinologija sredstev: (1) TransCon PTH je dolgodelujoči paratiroidni hormon (PTH) predpražnik. Trenutno je v klinični oceni faze II za zdravljenje paratiroidnega potenciala hipogonadizma; (2) transcon cnp je dolgo delujoči C-tip natriuretični peptid prodrug, trenutno v fazi I klinične Ocene za zdravljenje ahondroplazij in druge bolezni kosti, povezane s fgfr.

Poleg tega Ascendis sodeluje tudi s Sanofi na področju sladkorne bolezni in Roche ' s Genentech v oftalmologiji. (Bioon.com)