US FDA Odobrena Breakthrough Drug Imenovanje za močan noradrenalina reuptake Inhibitor AXS-12!

Axsome Therapeutics je klinično-fazi biofarmacevtsko podjetje, osredotočeno na razvoj inovativnih terapij za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). V zadnjem času je družba napovedala, da je Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila AXS-12 (reboxetine) preboj drog imenovanje (BTD) za zdravljenje narkolepsije (narkolepsija) bolniki s katapleksijo.

Narkolepsija (narkolepsija) je resna, izčrpavajoče nevrološke bolezni značilna pretirana dnevna zaspanost (EDS) in katapleksijo, pri čemer je slednja nenadna izguba mišičnega tonusa, ki jih sprožijo močna čustva. Bolezen je neozdravljiva bolezen. Sčasoma bo breme bolezni močno vplivalo na zdravje bolnikov.

AXS- 12 (reboksetin) je nov, oralni, zelo selektiven in močan zaviralec ponovnega privzema noradrenalina, ki bo vstopil v klinični razvoj faze III za zdravljenje narkolepsije. AXS-12 lahko ureja aktivnost noradrenalina, spodbuja budnost, ohranja mišični tonus in poveča kognitivne sposobnosti. Pred tem je FDA odobrila tudi sirote Drug Designation (ODD) za AXS-12 za zdravljenje narkolepsije.

Reboxetine ima obsežno varnostno evidenco v Evropi in več kot 40 državah in je odobren za zdravljenje depresije v teh državah. Vlogo AXS- 12 pri narkolepsiji podpirajo predklinični in predhodni klinični rezultati, kar kaže, da AXS- 12 pomembno zmanjša narkolepsijo pri miših s pomanjkanjem hipotalamusa (oreksa). V odprtem pilotnem preskušanju je AXS- 12 bistveno izboljšal dnevno zaspanost in zmanjšal katapleksijo pri bolnikih z narkolepsijo.

BTD je nov kanal za pregled drog, ki ga je fda ustvarila leta 2012. Njegov cilj je pospešiti razvoj in pregled za zdravljenje resnih ali smrtno nevarnih bolezni, in obstajajo predhodni klinični dokazi, da je zdravilo v enem ali več novih zdravil, ki so bistveno izboljšali klinično pomembne končne točke. BTD pridobljenih zdravil lahko prejmejo podrobnejše smernice, vključno z visokimi uradniki FDA med razvojem, ki zagotavlja, da se lahko bolnikom zagotovijo nove možnosti zdravljenja v najkrajšem času.

FDA odobrila AXS-12 BTD na podlagi pozitivnih rezultatov študije II CONCERT. To je randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano, crossover, multicentrično ameriško preskušanje. V tem preskušanju so 2 tedna 2 tedna zdravili 21 bolnikov z narkolepsijo s katapleksijo z AXS- 12 ali placebom, nato pa so jih navzkrižno zdravili po 1- tedenski obdobju titracije in izpiranje.

Rezultati so pokazali, da je AXS- 12 dosegel primarni opazovani dogodek: v primerjavi s placebom je bilo povprečno tedensko število katapleksije v 2- tedenskem obdobju zdravljenja (celokupni učinek zdravljenja) bistveno nižje od izhodiščne vrednosti (p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds="" compared="" with="" placebo,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">

Axsome CEO Herriot Tabuteau, MD, je dejal: "FDA je odobrila AXS-12 preboj drog imenovanje za zdravljenje narkolepsije katapleksijo, ki poudarja potencial zdravila. Populacija bolnikov prinaša pomembne koristi in znatne izboljšave v primerjavi s trenutno razpoložljivimi možnostmi zdravljenja. Navdušeni smo nad hitrim kliničnim napredovanjem AXS-12, ki je bil predhodno odobren za siroto za zdravljenje narkolepsije. "

Od zdaj naprej je Axsome pridobil 3 prebojne kvalifikacije za zdravila, ki jih je odobrila FDA. Drugi 2 so: AXS-05 za zdravljenje hude depresije in AXS-05 za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. Te kvalifikacije odražajo zavezanost Axsome za razvoj potencialno življenjsko spreminjajoče se droge za bolnike s težko zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema, inovativne metode kliničnega razvoja, in posledično diferencirane in obsežne pozno fazi centralnega živčnega sistema plinovoda.

AXS-05 je sestavljen iz dekstrometorfana in bupropion, in uporablja Axsome je presnovno inhibicijo tehnologije. Dekstrometorfan komponenta AXS- 05 je nekonkurenčen antagonist receptorjev N- metil- D- aspartata (NMDA), znan tudi kot modulator receptorjev glutamata, ki je novi mehanizem delovanja pomeni, da se njegovo delovanje razlikuje od trenutno razpoložljivih zdravljenj za depresijo. Dekstrometorfan komponenta AXS- 05 je tudi agonist receptorjev sigma-1, nikotinski antagonist acetilholinskih receptorjev, serotonin in zaviralec prenašalca noradrenalina. Bupropionova komponenta AXS-05 lahko poveča biološko uporabnost dekstrometorfana. Je zaviralec ponovnega privzema nonadrenalina in dopamina ter nikotinski antagonist acetilholinskih receptorjev. AXS-05 ima več kot 30 ameriških in mednarodnih patentov, z obdobjem varstva do leta 2034.