Merck / Eisai je na Japonskem oddal novo vlogo za indikacijo za Lenvima (levatinib), stopnja nadzora bolezni pa je bila 95,2%!

Eisai (Eisai) in MSD KK, hčerinska družba Merck& Co., Japonska, so pred kratkim skupaj sporočili, da so na Japonskem vložili novo indikacijsko zahtevo za protibolečinsko zdravilo Lenvima (lenvatinib), ki je multi-receptorski zaviralec tirozin kinaze. Za zdravljenje nezaščitljivega raka na timiji. Junija 2020 je bila Lenvima na Japonskem dodeljena oznaka zdravila za sirote zaradi nenadoknaljivega raka na timiji.

Rak timijana je izredno redka in z nizko incidenco bolezen. Ocenjujejo, da je na Japonskem le 140-200 bolnikov. Pri neresektabilnem raku timusa se kot prvo zdravilo priporoča kemoterapija, ki vsebuje platino. Ker pa standardno zdravljenje drugega ali poznejšega zdravljenja še ni določeno, je bolezen še vedno bolezen s slabo prognozo, zato je treba razviti nova terapevtska zdravila.

Ta aplikacija temelji na rezultatih odprte etikete, z enim rokom, več središč, klinične študije faze II (NCCH1508, REMORA) na Japonskem. Študija je bila izvedena pri 42 bolnikih s timusnim rakom, ki so prej prejemali vsaj en platinasti režim in so napredovali za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Lenvima kot monoterapije. V študiji je bil začetni odmerek zdravila Lenvima 24 mg enkrat na dan, odmerek pa je bilo mogoče ustrezno zmanjšati glede na bolnikovo stanje&in zdravljenje, dokler se stanje ni poslabšalo ali se je pojavila nesprejemljiva toksičnost. Primarna končna točka študije je bila objektivna stopnja odziva (ORR), določena z neodvisnim pregledovanjem slik, z uporabo meril za oceno učinkovitosti solidnih tumorjev različice 1.1 (RECIST v1.1).

Rezultati so pokazali, da je bila ORR monoterapije z Lenvima 38,1% (90% IZ: 25,6-52,0). Študija je dosegla primarno končno točko, ker je spodnja meja CI presegla predhodno določen statistični standard (prag ORR je bil 10%). Vsi ORR so bili z delno remisijo (PR), 57,1% bolnikov je imelo stabilno bolezen, 4,8% bolnikov je napredovalo, stopnja zatiranja bolezni (DCR) pa 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 9,3 meseca (95% IZ: 7,7-13,9), mediana celotnega preživetja (OS) pa še ni dosegla (95% IZ: 16,1-NR).

V raziskavi so bili trije najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, hipertenzija (88,1%), proteinurija (71,4%) in sindrom senzorične disfunkcije palmoplantarskega eritrocita (69,0%), ki so jih opazili pri predhodno odobrenih indikacijah, skladnih z varnostjo. Drugi pogosti neželeni učinki so: hipotiroidizem (64,3%), driska (57,1%), trombocitopenija (54,8%), izguba apetita (42,9%), izguba telesne mase (40,5%), disfonija (40,5%), povišanje aminotransferaze z aspartamom (33,3 %), slabo počutje (33,3%) in stomatitis (33,3%).

Lenvima je zaviralec kinaze, ki ga je odkril in razvil Eisai. Zdravilo je peroralni zaviralec multireceptorske tirozin kinaze (RTK), ki lahko zavira receptorje vaskularnega endotelnega faktorja rasti VEGFR1 (FLT1) in VEGFR2 (KDR) ter kinazno aktivnost VEGFR3 (FLT4). Poleg zaviranja normalnega celičnega delovanja lahko Lenvima zavira tudi druge kinaze, povezane s patogeno angiogenezo, rastjo tumorja in napredovanjem raka, vključno z receptorjem FGFR1-4 za fibroblastni rastni faktor (FGF), receptorjem rastnega faktorja α (PDGFRα), KIT in RET, Lenvima lahko zmanjša tumorsko povezane makrofage in poveča aktivirane citotoksične T celice.

Do sedaj odobrene indikacije Lenvima&vključujejo: rak ščitnice, hepatocelularni karcinom (HCC) v kombinaciji z everolimusom za karcinom ledvičnih celic (zdravljenje druge linije) v kombinaciji s Keytrudo (imunoterapija tumorja PD-1) Zdravljenje napredovalega endometrija raka. V Evropi se lenvatinib za zdravljenje ledvičnoceličnega karcinoma trži pod blagovno znamko Kisplyx.

Eisai in Merck sta marca 2018 dosegla strateško sodelovanje za razvoj in trženje Lenvima v svetovnem merilu. V marcu in avgustu 2018 so Lenvima odobrile Japonska, ZDA in Evropska unija zaporedno, kar je postalo prvo novo zdravilo za prvo vrsto zdravljenja, ki je bilo na teh trgih v zadnjih 10 letih globalno odobreno za napreden ali neresektiran hepatocelularni karcinom (HCC) na teh trgih. .

Na Kitajskem je bilo Lenvima septembra 2018 odobreno kot monoterapija za prvovrstno zdravljenje bolnikov, ki se jih neresecira hepatocelularni karcinom (HCC), ki v preteklosti niso prejemali sistemske terapije. Kitajska ima največ bolnikov z rakom jeter na svetu. Novembra 2018 so na Kitajskem začeli izvajati zdravilo Lenvima, s čimer je Kitajska&postala prva nova sistemska terapija za prvo linijsko zdravljenje nerektabilnega hepatocelularnega karcinoma (HCC) v zadnjih 10 letih.

Decembra 2019 je bila potrjena nova indikacija zdravila Lenvima&za zdravljenje diferenciranega raka ščitnice (DTC), ki je tudi druga indikacija za zdravilo, odobreno na Kitajskem.