Takedin prvi zaviralec NAE Pevonedistat je prejel kvalifikacijo FDA za prebojne droge!

Podjetje Takeda Pharmaceuticals (Takeda) je pred kratkim objavilo, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) podelila pevonedistatsko prelomno oznako zdravil (BTD) za zdravljenje bolnikov z mielodisplastičnim sindromom visokega tveganja (HR-MDS).

pevonedistat je prvovrstni zaviralec encima, ki aktivira NEDD8 (NAE). Potencialno postane prva inovativna terapija za bolnike s HRS-MDS v več kot desetletju in se bo do zdaj razširila, da bo omejena na nizke metilne skupine. Možnosti zdravljenja HMA monoterapije. Tudi s trenutnim načrtom zdravljenja je učinek zdravljenja bolnikov s HRS-MDS še vedno zelo slab.

BTD je nov kanal pregleda zdravil, ki ga je FDA ustanovila leta 2012. Njegov namen je pospešiti razvoj in pregled zdravljenja resnih ali življenjsko nevarnih bolezni, obstajajo pa predhodni klinični dokazi, da lahko zdravilo bistveno izboljša stanje bolezni v primerjavi z obstoječimi zdravili za zdravljenje. Novo zdravilo. Zdravila, pridobljena z BTD, lahko med razvojnim procesom dobijo natančnejše napotke, vključno z visokimi uradniki FDA, da se bolnikom v najkrajšem času zagotovijo nove možnosti zdravljenja.

FDA je podelila pevonedistat BTD na podlagi končne analize študije faze II Pevonedistat 2001 (NCT02610777). Študija je ovrednotila učinkovitost pevonedistata v kombinaciji z azacitidinom in samim azacitidinom pri zdravljenju redkih levkemij (vključno s HR-MDS). FDA je preučila več končnih točk, vključno s celotnim preživetjem (OS), preživetjem brez dogodkov (EFS), popolno remisijo (CR) in transfuzijsko neodvisnostjo, pa tudi s profili neželenih dogodkov. Ta akreditacija za BTD pomeni potencialno izboljšanje zadovoljevanja potreb bolnikov s HRS-MDS, za katere je malo možnosti zdravljenja in omejene koristi.

Podatki iz študije Pevonedistat-2001 so bili objavljeni na 56. letnem zasedanju ASCO in 25. letnem srečanju EHA. Rezultati so pokazali, da je bila skupina bolnikov z visokim tveganjem med MDS (n=67) bolnika pevonedistata + azacitidina boljša kot skupina z enim zaviralci azacitidina v več končnih točkah, vključno z: mediana OS (23,9 meseca v primerjavi z 19,1 meseci ; p=0,240), srednji EFS (20,2 meseca proti 14,8 meseca; p=0,045), CR (52% v primerjavi s 27%; p=0,050).

Christopher Arendt, vodja regionalnega oddelka za zdravljenje onkologije pri zdravilu Takeda&# 39, je dejal: "MDS z visokim tveganjem je povezan s slabo prognozo, zmanjšano kakovostjo življenja in veliko možnostjo preoblikovanja v drugega agresivnega raka, akutno mieloidno levkemijo (AML ). Uporaba kombiniranega zdravila Pevonedistat in Azazate Glycoside je obetavna metoda zdravljenja in lahko v prvih desetih letih postane prvi nov razvoj zdravljenja visoko tveganega MDS. FDA se zahvaljujemo za prepoznavnost pevonedistata in nujnost razvoja inovativnih terapij za zadovoljevanje potreb visoko tveganih MDS. Ta skupina bolnikov ima ključne potrebe po zdravljenju tveganega MDS."

Mielodisplastični sindrom (MDS) je redka vrsta raka, povezanega s kostnim mozgom, ki ga povzroči nenormalna proizvodnja krvnih celic v kostnem mozgu. Ta rak je najpogostejši pri starejših bolnikih, srednja starost ob diagnozi pa je od 60 do 74 let. Zaradi nenormalne proizvodnje krvnih celic bolniki z MDS nimajo dovolj normalnih rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in / ali trombocitov v svojem krvnem obtoku. Simptomi MDS so običajno nejasni in so povezani z nizkim številom krvnih celic in lahko vključujejo utrujenost, zasoplost, enostavno modrico ali krvavitev, izgubo apetita, šibkost, bledo kožo, vročino in pogoste ali hude okužbe.

MDS lahko razdelimo v več kategorij, od zelo nizkega do zelo visokega tveganja, ki ga določajo krvna slika, številska količina, mutacija in citogenetika. V Mednarodnem sistemu za oceno prognostičnega ocenjevanja (ipsS-R) so bolezni z visokim tveganjem opredeljene kot srednje velika, velika in izredno velika tveganja, ti bolniki pa imajo slabo prognozo. Približno 40% bolnikov s HRS-MDS pretvori v AML, kar je še en maligni tumor s slabo prognozo.

Molekularna struktura pevonedistata (MLN4924) (vir slike: medchemexpress.com)

pevonedistat je pionirski zaviralec encima, ki aktivira NEDD8 (NAE). V predkliničnih študijah je zaviranje NAE s pevonedistatom blokiralo spreminjanje nekaterih beljakovin, kar je vodilo do uničenja napredovanja celičnega cikla in preživetja celic, kar je vodilo do smrti rakavih celic.

V študiji faze 2 pri bolnikih z visoko tveganim mielodisplastičnim sindromom (HR-MDS), visoko tveganim kroničnim mielomonocitnimi levkemijami (HR-CMML) in akutno mieloidno levkemijo (AML) ter študijo faze bolnikov z AML faze 1, pevonedistat v kombinaciji z A Zacitidin kaže dobro klinično aktivnost.

Trenutno se pevonedistat ocenjuje v študiji faze 3 za zdravljenje bolnikov s HR-MDS, HR-CMML in AML, ki niso upravičeni do presaditve ali intenzivne indukcijske kemoterapije. Poleg tega se pevonedistat ocenjuje v študiji faze 2 v kombinaciji z azacitidinom in venetoklaksom za zdravljenje bolnikov z neprimerno AML.