Johnson&Johnsonov sprej Spravato za nos je odobril ameriško agencijo FDA za zdravljenje bolnikov s hudo depresijo z nujnimi samomorilnimi idejami / vedenjem!

Janssen Pharmaceuticals, hčerinsko podjetje Johnson& Johnson (JNJ) je pred kratkim sporočil, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila dopolnilno novo aplikacijo zdravil (sNDA) za nosno pršilo za nos Spravato (esketamin) CIII za uporabo v kombinaciji s peroralnimi antidepresivi. Za zdravljenje odraslih bolnikov s hudo depresijo (MDD) z akutno samomorilno idejo ali vedenjem lahko hitro zmanjša simptome depresije. V tej zahtevni populaciji zdravljenja je bilo pokazano, da zdravilo Spravato izboljšuje simptome depresije že ob prvem dajanju.

Omeniti velja, da je Spravato prvo in edino zdravilo, ki je v 24 urah pridobilo regulativno odobritev za zmanjšanje simptomov depresije. Nov program za znatno lajšanje simptomov bo zagotovil, da bodo dolgoročni, celoviti programi spolne obravnave začeli rojevati.

Spravato je prvo antidepresivno zdravilo z novim mehanizmom delovanja, odobrenim v več kot 30 letih. V ZDA in Evropski uniji je bil Spravato marca in decembra 2019 odobren za kombiniranje peroralnih antidepresivov za zdravljenje odraslih bolnikov z ognjevzdržno depresijo (TRD).

Depresija je vodilni vzrok invalidnosti po vsem svetu in najpogostejša bolezen, povezana s samomorom. MDD je resna bolezen, ki pomembno negativno vpliva na razmišljanje, občutek in vedenje ljudi&# 39. Simptomi in resnost MDD se razlikujejo od osebe do osebe. Bolniki z MDD, za katere se oceni, da imajo neposredno tveganje za samomor, predstavljajo duševno nevarnost, ki zahteva takojšnjo posredovanje. Čeprav so trenutno na voljo antidepresivi učinkoviti pri zdravljenju depresije, običajno trajajo nekaj tednov (4-6 tednov), da dosežejo polni učinek. Ta zamuda je potencialno nevarna, zlasti zato, ker je tveganje za samomor največje v zgodnjih fazah zdravljenja. V primerjavi s standardnimi peroralnimi zdravili lahko zdravilo Spravato dajemo intranazalno, da bi zagotovili prednost hitrega začetka.

Učinkovitost Spravata pri preprečevanju samomora ali zmanjšanju samomorilnega razmišljanja ali vedenja ni bila dokazana. Če je klinično potrebno, uporaba zdravila Spravato ne izključuje nujnosti hospitalizacije, tudi če se simptomi bolnika&izboljšajo po zaužitju začetnega odmerka zdravila Spravato.

Theresa Nguyen, direktorica programa za duševno zdravje Amerike, je dejala: "Mnogi ljudje, ki živijo v depresiji, se zelo zavedajo občutka obupa. Če se ta huda depresija razvije v pozitivne samomorilne misli, bo uničujoča. Da, ti bolniki nujno potrebujejo nekaj možnosti zdravljenja, ki lahko spremenijo smer akutnih depresivnih epizod. Tradicionalni peroralni antidepresivi začnejo učinkovati tedne ali dlje, medtem ko lahko Spravato v enem dnevu po uporabi začne lajšati simptome. Zdravilo lahko potencialno spremeni življenje bolnikov."

Odobritev te nove indikacije temelji na pozitivnih rezultatih dveh ključnih kliničnih študij faze III (ASPIRE I& II). Obe študiji sta dvojno slepi, randomizirani, s placebom nadzorovani večcentrični študiji. Vključenih je bilo skupno 456 odraslih bolnikov z zmerno do hudo MDD, več kot 85% bolnikov pa so kliniki ocenili kot zmerno do skrajno samomorilno idejo. V študiji so vsi bolniki prejeli celovit standardni načrt oskrbe (SOC), vključno s prvo hospitalizacijo in na novo začeti / ali optimiziran načrt zdravljenja z antidepresivi. Ti bolniki so bili naključno razporejeni na zdravljenje s Spravato + SOC ali s placebom + SOC. Primarna končna točka učinkovitosti je zmanjšanje simptomov depresije 24 ur po prvi uporabi, merjeno s Montgomery-Spergerjevo lestvico depresije (MADRS). Sekundarna končna točka je bil spremenjen klinični splošni vtis lestvice resnosti samomora (CGI-SS-R) za merjenje izboljšanja resnosti samomora 24 ur po prvem odmerku.

Omeniti velja, da je ASPIRE I& II so prve globalne klinične študije, opravljene pri tej skupini bolnikov s hudo boleznijo, in taki bolniki so običajno izključeni iz raziskav zdravljenja z antidepresivi. Rezultati so pokazali, da je v kombinaciji s celovitim SOC zdravljenje z zdravili Spravato za nos hitro zmanjšalo simptome depresije pri tej skupini tveganih bolnikov v primerjavi s placebom.

Specifični rezultati so naslednji: Obe študiji sta dosegli njuni primarni končni končni točki učinkovitosti - v primerjavi s placebo + skupino za zdravljenje SOC, intranazalna razpršila Spravato 84 mg + skupina zdravljenja SOC ima statistično pomembno prednost hitro zmanjšanje simptomov depresije MDD (P=0,006).

Podatki za zmanjšanje simptomov depresije so: V dveh študijah so zdravilo MADRS uporabljali 24 ur po prvi uporabi. Povprečna razlika med skupino zdravljenja Spravato + SOC in placebo + skupino zdravljenja SOC je bila 3,8 točke oziroma 3,9 točke. 4 ure po uporabi je zdravilo Spravato + SOC pomembno vplivalo na simptome MDD. Od štiri ure do 25 dni sta se tako skupina zdravljenja Spravato kot tudi skupina s placebom nadaljevala izboljševati, stopnja razlike med obema skupinama pa je v celotnem 25-dnevnem dvojno slepem obdobju v veliki meri ostala nespremenjena. Ob koncu dvojno slepega obdobja je bilo v obeh študijah 54% in 47% bolnikov iz skupine zdravljenja Spravato (ocena MADRS ≤ 12 točk). Klinično izboljšanje obeh skupin zdravljenja v dvojno slepem obdobju je v obdobju 9 tednov spremljanja ostalo nespremenjeno.

Sekundarna končna točka izboljšanja resnosti samomora: razlika v zdravljenju med obema skupinama ni bila statistično pomembna, kar je lahko posledica bistvenih koristnih učinkov celovitega SOC, ki se uporablja v kliničnih preskušanjih, vključno z bolnišničnim zdravljenjem bolnikov z duševno boleznijo na obeh skupine zdravljenja Razpršenost akutnih samomorilnih kriz.

V obeh študijah je režim Spravato + SOC dobro prenašal in ni bilo novih varnostnih signalov. Varnost, opažena pri zdravljenju bolnikov z MDD z močnim samomorilnim stanjem v obeh študijah, je skladna s prejšnjimi kliničnimi študijami, ki so zdravilo Spravato obravnavale pri zdravljenju ognjevzdržne depresije (TRD). V skupini za zdravljenje Spravato + SOC so bili najpogostejši neželeni učinki (GG> 10%) omotica, disociacija, slabost, zaspanost, zamegljen vid, bruhanje, parestezije, povišan krvni tlak in sedacija. Incidenca je bila placebo + skupina SOC Več kot 2-krat.

V splošnem je glavna depresivna motnja (MDD) glavni vzrok invalidnosti, ki lahko prizadene ljudi različnih starosti. Bolniki z depresijo (vključno z MDD) še naprej trpijo za hudo boleznijo, ki močno negativno vpliva na telesne funkcije in vse vidike življenja. Čeprav so trenutno na voljo antidepresivi učinkoviti za številne paciente, je njihov čas začetka 4 do 6 tednov, približno tretjina bolnikov pa se ne odzove na trenutno na voljo zdravljenje.

Zdravilna učinkovina zdravila Spravato je esketamin, ki je nekonkurenčen in podtipov antagonist receptorjev N-metil-D aspartata (NMDA), odvisen od aktivnosti, z novim in edinstvenim mehanizmom delovanja. Njegov princip delovanja je drugačen od druga zdravila, ki so trenutno na trgu za zdravljenje depresije. NMDA receptorji so podtip ionotropnih receptorjev glutamata, ki igrajo ključno vlogo pri nevrosinaptični plastičnosti in izmenjavi informacij med nevroni. Pri depresiji verjamejo, da lahko blokiranje receptorjev NMDA izboljša plastičnost možganov in okrepi sinaptične povezave.

V ZDA so zdravilo Spravato odobrili marca 2019. Zdravilo je primerno za: kombinirano z peroralnimi antidepresivi za zdravljenje odraslih bolnikov z ognjevzdržno depresijo (TRD). Pred tem je agencija FDA odobrila podjetju Spravato preboj za imenovanje zdravil za zdravljenje bolnikov s TRD in bolnikov z MDD, ki imajo neposredno tveganje za samomor.

V Evropski uniji je bil Spravato odobren decembra 2019. Zdravilo je primerno za uporabo v kombinaciji s selektivnim zaviralcem ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali zaviralcem ponovnega prevzema serotonina in norepinefrina (SNRI). Za zdravljenje odraslih bolnikov s TRD. Glede na odobritev velja, da ima bolnik z depresijo TRD, če se v trenutni zmerni do hudi depresivni epizodi ne odzove na vsaj dve različni antidepresivi.