Edinstvena Kcationic Hydroxybutyrate Therapy Xywav (kalcij magnezij kalijev kalijev hidroksibutirat) Faza 3 Klinični uspeh!

Jazz Pharmaceuticals je pred kratkim napovedal pozitivne vrhunske rezultate študije faze 3, ki ocenjuje Xywav (natrij, kalij, magnezij, kalcij, JZP-258) peroralno raztopino za zdravljenje idiopatske hipersomnije (IH) pri odraslih. Pred tem je FDA septembra 2020 odobrila Xywav Fast Track Status (FTD) za zdravljenje idiopatske narkolepsije (IH), ki je kronična nevrološka bolezen, za katero je značilna prekomerna zaspanost, nenadzorovane potrebe po spanju ali dnevno zaspanost traja vsaj 3 mesece, tudi če je spanec ustrezen ali podaljšan ponoči.

Napoved je večdržavna, dvojno slepa, multicentrična, s placebom kontrolirana, randomizirana študija faze 3 za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Xywav pri zdravljenju odraslih bolnikov z idiopatsko narkolepsijo. Bolniki, vključeni v študijo, so pokazali prekomerno dnevno zaspanost, kar je značilnost idiopatske narkolepsije. Zasnova študije je vključevala 14-tedensko obdobje titracije in optimizacije, 2-tedensko obdobje stabilnega odmerka zdravila Xywav, nato pa je sledila randomizacija 1:1 za prejemanje zdravila Xywav ali placeba 2 tedna. Po končanem dvojno slepem, s placebom nadzorovanem obdobju zdravljenja je bolnik vstopil v 24-tedensko obdobje odprtega podaljšanja varnosti.

Vsi bolniki so bili zdravljeni z zdravilom Xywav na odprtem obdobju titracije, klinično pomembne izboljšave pa so opazili na epworthovem merilu za zaspanost (ESS). V randomizirani odtegnitveni del študije je bilo vključenih skupaj 115 bolnikov, izmerjeni pa so bili vtis o skupnih spremembah pri bolnikih s primarno končno vrednostjo ESS in ključnimi sekundarnimi končnimi točkami (PGIc) in Idiopatsko lestvico hipersomnijske resnosti (IHSS). Bolniki, ki so jemali zdravilo Xywav, so pokazali klinično pomembno vzdrževanje učinkovitosti v smislu ESS, PGIc in IHSS, bolniki, ki so jemali placebo, pa so imeli zelo statistično pomembno poslabšanje stanja zdravila Xywav: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

Varnost v tej študiji je skladna z znano varnostjo zdravila Xywav, pri tej populaciji pa niso opazili novih varnostnih signalov. Jazz bo na prihajajoči medicinski konferenci najavoval podatke te študije faze 3, ti podatki pa bodo vključeni v dopolnilno novo prošnjo za zdravila (sNDA), ki naj bi bila predložena FDA v prvem četrtletju leta 2021.

Dr. Robert Iannone, izvršni podpredsednik za raziskave in razvoj jazza, je dejal: "Navdušeni smo nad temi prepričljivimi rezultati in stopnjo izboljšanja, opaženo v študiji, zlasti za populacijo idiopatske narkolepsije, ki trenutno nima odobrenih možnosti zdravljenja. Zelo smo hvaležni za sodelovanje raziskovalnih bolnikov in raziskovalcev ter se veselimo hitrega sodelovanja s FDA za čim hitrejše zagotavljanje zdravila Xywav bolnikom. Že 15 let je Jazz v čelu medicine spanja. Naš cilj je inovativnost in sprememba življenja pacientov. Zavezani smo, da bomo tistim, ki niso ali bolniki s hudimi motnjami spanja z omejenim zdravljenjem, privedli do novih možnosti.«.

Julija 2020 je Xywav odobrila xywav za zdravljenje katapleksije ali čezmerne zaspanosti (EDS) pri bolnikih z narkolepsijo (narkolepsijo), starimi 7 let in več.

Xywav je hidroksibutiratni izdelek z edinstveno kationsko komponento (natrijev magnezijev magnezijev natrij), ki ima enako koncentracijo hidroksibutirične kisline v primerjavi s priporočenim razponu odmerka 6-9 gramov natrijevega oksibata, Ali, to je 92% natrija, ali 1000-1500mg/noc. Čeprav je natančen mehanizem zdravila Xywav še vedno nejasn, naj bi terapevtski učinek zdravila Xywav na katapleksijo in EDS med spanjem posredovan z delovanjem GABAB na noradrenergične in dopaminergične nevrone ter talamične kortikalne nevrone.

Natrijev oksibat vsebuje opozorilo o visoki vsebnosti natrija. Prej je bil edini izdelek, odobren za zdravljenje katapleksije in EDS pri bolnikih, starih 7 let in več z narkolepsijo, in ga je Ameriška akademija za medicino spanja (AASM) kot katapleksijo in EDS zdravljenje Standard oskrbe.

Narkolepsija (narkolepsija) je neolečljiva kronična nevrološka bolezen. S časom lahko breme bolezni močno vpliva na zdravje bolnikov. Mnogi bolniki lahko doživijo nekaj let pred pravilno diagnozo, ki lahko pomembno vpliva na njihovo vsakdanje življenje. Bolezen je vseživljenjsko bolezen, zato je zelo pomembno, da imajo nove možnosti za pomoč pri zdravljenju EDS in katapleksijo.

Xywav je bil razvit posebej za zagotavljanje terapije z nizko natrijevo oksibutirsko kislino za bolnike z narkolepsijo, in ni opozorila o vsebnosti natrija, zdravilo bo postal nov standard oskrbe. Za odrasle in pediatrične bolnike, Xywav ima različne režime odmerjanja, ki jih lahko izbirate. Predpisovalci lahko titrujejo zdravilo Xywav v različne odmerke, ki jih bolniki lahko jemljejo ponoči. Ko bolnik preklopi iz natrijevega oksibata na zdravljenje z zdravilom Xywav, sta začetni odmerek in urnik zdravila Xywav enaka natrijevem oksibatu (v gramih na grame), po možnosti pa se lahko titriran na podlagi učinkovitosti in prenašanja.