Ritualna rešitev Roche / AbbVie Venclexta + ima dolgoročne koristi: 5-letna stopnja preživetja je 82,1%!

Roche je nedavno objavil nove podatke ključne študije III. Faze MURANO in študije CLL14 na 62. letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH), ki podpira režim Venclexta / Venclyxto (venetoclax) brez kemoterapije pri nekaterih kroničnih bolezni. Učinkovitost pri bolnikih z limfocitno levkemijo (CLL) in zagotavlja več dokazov o potencialni vrednosti minimalne preostale bolezni (MRD).

Venclexta / Venclyxto je prvi te vrste, peroralni, selektivni zaviralec faktorja B-celičnega limfoma-2 (BCL-2), ki sta ga skupaj razvila AbbVie in Roche, obe strani pa sta skupaj odgovorni za komercializacijo ZDA. tržnega imena (trgovsko ime: Venclexta), je AbbVie odgovoren za komercializacijo trgov zunaj ZDA (trgovsko ime: Venclyxto).

Levi Garraway, dr. Med., Glavni zdravstveni direktor podjetja Roche in vodja globalnega razvoja izdelkov, je dejal: "Ti rezultati krepijo dolgoročno vrednost kombiniranih režimov fiksne terapije in kemoterapije pri bolnikih s KLL in lahko omogočijo bolnikom primerljivost po začetno zdravljenje. Dolgotrajno zdravljenje ni potrebno. Ti podatki odražajo tudi našo nenehno zavezanost k pospeševanju kliničnega napredka z raziskovanjem novih končnih točk minimalne preostale bolezni (MRD) kot potencialnega napovedovalca prognoze pacientov."

Petletni podatki študije MURANO še naprej kažejo, da kombinacija Venclexta / Venclyxto in MabThera / Rituxan (rituximab) kaže na trajno preživetje brez napredovanja bolezni (PFS). Podatki, sporočeni na sestanku, so pokazali, da: (1) pri bolnikih z recidivom ali odpornostjo na KLL v primerjavi z režimom bendamustina + MabThera / Rituxan (BR), režimom Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan izboljša napredovanje bolezni ali Tveganje smrti se je znatno zmanjšalo za 81% (HR=0,19; 95% IZ: 0,15, 0,26; p< 0,0001).="" (2)="" v="" času="" te="" analize="" mediana="" celotnega="" preživetja="" (os)="" obeh="" skupin="" ni="" bila="" dosežena.="" vendar="" pa="" je="" bila="" 5-letna="" stopnja="" preživetja="" v="" skupini="" z="" zdravilom="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" 82,1%,="" stopnja="" preživetja="" v="" skupini="" z="" br="" pa="" 62,2%="" (hr="0,40;" 95%="" iz:="" 0,26,="" 0,62)="" .="" (3)="" v="" skupini="" z="" režimom="" zdravljenja="" z="" zdravilom="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" je="" 63,8%="" (n="83/130)" ob="" koncu="" zdravljenja="" med="" 130="" bolniki,="" ki="" so="" zaključili="" 2="" leti="" zdravljenja="" in="" so="" imeli="" brez="" progresivne="" bolezni="" (umrd,="" mrd="" negativno).="" pri="" analizi="" te="" podskupine="" bolnikov="" je="" bil="" umrd="" povezan="" z="" izboljšanjem="" preživetja="" brez="" napredovanja="" bolezni="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" negativno)="" pomeni,="" da="" rakavih="" celic="" ni="" mogoče="" zaznati="" s="" posebno="" in="" zelo="" občutljivo="" metodo="" odkrivanja,="" ki="" je="" opredeljena="" kot="" število="" rakavih="" celic="" na="" vsakih="" 10.000="" belih="" krvnih="">< (4)="" v="" tej="" študiji="" niso="" poročali="" o="" nobenem="" novem="" varnostnem="">

Podatki študije CLL14 zagotavljajo vedno več dokazov, da lahko pri nekaterih bolnikih s CLL, ki še niso bili zdravljeni, merjenje MRD pomaga napovedati, da bodo bolniki prejemali fiksni potek zdravljenja z zdravilom Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab). Prihodnja napoved zdravljenja: (1) V primerjavi z bolniki z zaznavnim MRD (MRD pozitiven) in popolno remisijo (CR) imajo bolniki z uMRD (MRD negativni) in delno remisijo (PR) daljše preživetje brez napredovanja bolezni (PFS)). (2) V sodelovanju z Adaptive Biotechnologies je bil test generacije Adaptive clonoSEQ® za sekvenciranje naslednje generacije uporabljen za analizo stopnje klonske rasti, ki meri stopnjo rasti rakavih celic, in za uporabo vpogleda za boljše razumevanje potencialne vloge MRD pri napovedovanju prognoze . V tej analizi so imeli bolniki, ki so prejemali fiksni potek zdravljenja z zdravilom Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro, počasnejšo in nižjo ocenjeno stopnjo rasti klonov v primerjavi s tistimi, zdravljenimi z režimom klorambucila Gazyva / Gazyvaro +. To kaže, da je izkoreninjenje MRD pri teh bolnikih učinkovitejše. Zgodnji podatki kažejo, da obstaja povezava med odzivom MRD in PFS, kar bodo ocenili raziskovalci.

Raziskovanje novih končnih točk, kot je MRD, je pomembno področje Rocheovega razvoja. Podjetje še naprej preučuje zdravilo Venclexta / Venclyxto v močnem kliničnem razvojnem projektu, vključno s fazo 3 pri bolnikih s KLL, ki prej niso bili zdravljeni. Preskus CRISTALLO, ki uporablja MRD kot primarno končno točko.

Zdravilna učinkovina zdravila Venclexta / Venclyxto je venetoclax, ki je oralni zaviralec faktorja B-celičnega limfoma-2 (BCL-2). Beljakovina BCL-2 igra pomembno vlogo pri apoptozi (programirana celična smrt). Preprečuje apoptozo nekaterih celic (vključno z limfociti) in je prekomerno izražen pri nekaterih vrstah raka, kar je povezano s tvorbo odpornosti na zdravila. venetoclax je zasnovan tako, da selektivno zavira funkcijo BCL-2, obnovi celični komunikacijski sistem, omogoči rakavim celicam, da se uničijo in doseže namen zdravljenja tumorjev.

Do zdaj je bil venetoclax odobren za trženje v mnogih državah po svetu za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (CLL), drobnoceličnega limfoma (SLL) in akutne mieloične levkemije (AML) pri odraslih.

Kar zadeva CLL, je bil venetoclax odobren: (1) kombinirajte zdravilo MabThera / Rituxan (rituximab) za zdravljenje odraslih bolnikov s CLL, ki so prej prejeli vsaj eno terapijo; (2) kombinirajte zdravilo Gazyva / Gazyvaro (Obituximab)), prvo zdravljenje odraslih bolnikov s KLL; (3) Kot monoterapija se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov s KLL, ki imajo delecijo 17p ali mutacijo TP53, so neprimerni ali niso prejeli zaviralca B-celične receptorske poti.

Trenutno Roche in AbbVie izvajata obsežen klinični projekt za raziskovanje zdravljenja monoterapije in kombiniranega zdravljenja z venetoclaxom za različne vrste raka krvi, vključno s CLL, AML, Hodgkinovim limfomom (NHL), difuznim velikim B-celičnim limfomom ( DLBCL)) In multipli mielom (MM).