Pregled zdravila Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) v ZDA je bil preložen za marec, na Kitajskem pa bo najprej uvrščena nova svetovna novost!

AstraZeneca in njen partner FibroGen sta pred kratkim sporočila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) od obeh strani zahtevala, da dodatno pojasnita analizo kliničnih podatkov za dokončanje nove uporabe zdravila za novo zdravilo Evrenzo (roxadustat) za pregled ledvične anemije (NDA) se zdravilo uporablja za zdravljenje anemije, povezane s kronično ledvično boleznijo (CKD), vključno z bolniki, ki niso odvisni od dialize (NDD), in bolniki, ki so odvisni od dialize (DD).

Omeniti velja, da je roxadustat prvo peroralno dajanje zaviralca prolil hidroksilaze, induciranega faktorja hipoksije z majhnimi molekulami (HIF-PH), ki ga je odobrila FDA za zdravljenje anemije s kronično ledvično boleznijo. AstraZeneca in Fabojin sta obljubila, da bosta sodelovala s FDA in se strinjala, da bosta čim prej predložili dodatno analizo pojasnil, da bi pomagali pri zaključku razprave o etiketah. Trenutno je NDA še vedno v regulativnem pregledu. FDA je ciljni datum zakona o dajatvah na zdravila na recept (PDUFA) podaljšal za tri mesece, od 20. decembra 2020 do 20. marca 2021.

roxadustat je odkril Fabojin, razvil ga je v ZDA, na Kitajskem in na drugih trgih v sodelovanju z AstraZeneco, razvil pa na Japonskem in v Evropski uniji v sodelovanju z Astellasom. Decembra 2018 je bil roxadustat (Evrenzo) prvi na Kitajskem odobren za zdravljenje anemije pri dializnih bolnikih s kronično ledvično boleznijo. Avgusta 2019 je bilo zdravilo odobreno za novo indikacijo na Kitajskem za zdravljenje anemije pri kronični ledvični bolezni, odvisni od nedialize (NDD-CKD). Kot prvo inovativno zdravilo' je roxadustat kot prvi na Kitajskem uvedel popolno uporabo dializnih in nedializnih bolnikov s kronično ledvično anemijo, kar prinaša nov preboj pri zdravljenju kronične ledvične bolezni na Kitajskem.

Poleg tega je bil roxadustat odobren tudi na Japonskem za zdravljenje odraslih bolnikov z anemijo s kronično ledvično boleznijo, ki niso odvisni od dialize (NDD) in dializno odvisni (DD). V Evropi je vloga za dovoljenje za promet z zdravilom (MAA) zaroxadustatza zdravljenje odraslih bolnikov z anemijo NDD in DD CKD je družba Astellas predložila in jo je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela maja 2020.

KLB je progresivna bolezen, za katero je značilna postopna izguba ledvične funkcije, ki lahko sčasoma privede do ledvične odpovedi ali končne ledvične bolezni, zaradi česar je za preživetje potrebna dializa ali presaditev ledvic. Ocenjuje se, da je splošna razširjenost KLB pri odraslih 10-12%. Anemija je še posebej pogosta pri bolnikih s KLB. Huda anemija je lahko življenjsko nevarna. Anemija s kronično ledvično boleznijo lahko poveča tveganje za hospitalizacijo, kardiovaskularne zaplete in smrt. Pogosto vodi tudi do hude utrujenosti, kognitivnih motenj in slabe kakovosti življenja. V populaciji bolnikov z anemijo s kronično ledvično boleznijo obstajajo velike nezadovoljene zdravstvene potrebe, v zadnjih 30 letih pa je bil napredek omejen.

Ledvična anemija je eden glavnih zapletov ledvične dekompenzacije KKB. Z napredovanjem KLB se razširjenost in resnost anemije, povezane s KLB, postopoma povečujeta. V primerjavi s konvencionalno anemijo je bolnike z ledvično anemijo težje odpraviti, saj imajo močno utrujenost in slabo kakovost življenja. Trenutno je standardno zdravljenje ledvične anemije nadomeščanje eritropoetina (hormona EPO), stimulans eritropoeze (ESA), kot sta alfa epoetin in intravensko železo, subkutana injekcija, za povečanje hemoglobina (Hb) pri bolnikih s KLB). Vsebina za izboljšanje kliničnih simptomov.

Molekularna struktura roxadustata (vir slike: Wikimedia)

Roxadustat je prvo zdravilo za zaviranje hipoksije z majhnimi molekulami hipoksije, ki inducira faktor prolil hidroksilaze (HIF-PHI), za zdravljenje ledvične anemije. Fiziološka vloga hipoksijskega induciranega faktorja (HIF) ne le poveča ekspresijo eritropoetina, temveč tudi ekspresijo eritropoetinskih receptorjev in beljakovin, ki spodbujajo absorpcijo in cirkulacijo železa. Roxadustat zavira encim PH tako, da posnema ketoglutarat, enega od substratov prolil hidroksilaze (PH), in vpliva na vlogo encima PH pri ohranjanju ravnovesja proizvodnje in hitrosti razgradnje HIF in s tem doseže namen popravljanja anemije.

Kot prvi HIF-PHI na svetu&# 39,roxadustatspodbuja proizvodnjo endogenega eritropoetina, izboljšuje absorpcijo in uporabo železa, zmanjšuje hepcidin in negativni vpliv vnetja na hemoglobin in eritropoezo ne vpliva nanjo, kar učinkovito spodbuja eritropoezo. Dokazano je, da roxadustat spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic. V več podskupinah bolnikov s kronično ledvično boleznijo lahko roxadustat vzdržuje raven eritropoetina na normalnem fiziološkem območju ali blizu njega, s čimer poveča število rdečih krvnih celic, ne da bi nanje vplivalo vnetje, in se izogne ​​intravenskemu dodajanju železa.